LTX-109 som behandling för Hidradenitis Suppurativa

Det är oklart om bakteriell kolonisering i hidradenit suppurativa/acne inversa (HS) utgör en primär orsak, utlösande faktor eller sekundärt fenomen till sjukdomspatogenesen. Studier tyder på att avvikande immunsvar spelar en roll som involverar både det medfödda och adaptiva immunsystemet, men den kliniska bilden av HS-lesioner verkar påminna om bakterieinfektion, t.ex. på grund av intensiv inflammation och illaluktande flytningar. Nyligen genomförda mikrobiologiska studier indikerar att vissa bakteriearter är associerade med mogna HS-lesioner. Det har påvisats en signifikant hög förekomst av stora bakteriella biofilmer (aggregat > 50 μm i diameter) i tunnlar. Totalt pekar en rad studier på en potentiell inblandning av en specifik mikrobiota i patogenesen av HS.

Den antimikrobiella effekten av LTX-109 kan minska eller utrota bakterietillväxt och därmed också den inflammatoriska stimulansen av hidradenit. De antiinflammatoriska effekterna av LTX-109 genom hämning av bakteriell kolonisering eller infektion kan förhindra ruptur och proliferation av follikulärt material i dermis. Hidradenit i mer avancerade stadier kan riktas mot detta prövningsläkemedel. Det är dock inte rimligt att förvänta sig att kronisk, långvarig inflammation och sinusbildning kommer att läka efter sex veckors intervention. Därför kommer patienter med svårast aktivitet (Hurley stadium III) eller med utbredd sjukdom (>5 palmenheter) inte att inkluderas i studien.

Utredaren vill dokumentera huruvida LTX-109 är en effektiv substans mot hidradenit. Evidensbaserad medicinsk behandling av lindrig sjukdom består av topikala antibiotika (Clindamycin). Systemiska antibiotika (Tetracyklin) används för sjukdomar som är mer utbredda. I andra delar av Europa, men inte rekommenderat i Norge på grund av rädsla för överanvändning av Rifampicin, patienter som inte svarar på behandlingen eller har en måttlig till svår sjukdom, kan systemisk Clindamycin 300 i kombination med Rifampicin ges. .

Patienter som inte uppvisar svar på behandlingsalternativ som nämns ovan eller för måttlig till svår sjukdom, kan biologisk terapi (Adalimumab) ges.

Intressant nog har bakterietillväxt hos HS-patienter visat en hög nivå av resistens mot antibiotika, inklusive rifampicin, clindamycin och tetracykliner, citerade som ett empiriskt val i HS terapeutiska riktlinjer.

Därför är andra behandlingsalternativ som riktar in sig på bakterier i HS motiverade.

Det skulle vara viktigt att påvisa om det lytiska peptidomimetikat LTX-109 kan vara effektivt vid tillståndet eftersom behandlingen har uppenbara fördelar, såsom en god säkerhetsprofil, enkel självadministrerad applicering och ingen känd risk för utveckling av resistens mot undersökningsläkemedlet. Produkt.

Studien kommer att vara öppen på 16 patienter. Behandlingen kommer att appliceras två gånger dagligen på drabbade lesioner i 6 veckor. Uppföljning efter avslutad behandling kommer att vara 3 månader.