LTX-109 zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa

Es ist unklar, ob die bakterielle Besiedelung bei Hidradenitis suppurativa/Acne inversa (HS) eine primäre Ursache, einen auslösenden Faktor oder ein sekundäres Phänomen der Krankheitsentstehung darstellt. Studien implizieren, dass abweichende Immunantworten eine Rolle spielen, die sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem betreffen, jedoch scheint das klinische Bild von HS-Läsionen an eine bakterielle Infektion zu erinnern, z. aufgrund intensiver Entzündung und übelriechendem Ausfluss. Kürzlich durchgeführte mikrobiologische Studien weisen darauf hin, dass bestimmte Bakterienarten mit reifen HS-Läsionen assoziiert sind. Es zeigt sich ein signifikant hohes Vorkommen von großen bakteriellen Biofilmen (Aggregate > 50 μm Durchmesser) in Tunneln. Insgesamt weist eine Reihe von Studien auf eine mögliche Beteiligung einer bestimmten Mikrobiota an der Pathogenese von HS hin.

Die antimikrobielle Wirkung von LTX-109 kann das Bakterienwachstum und damit auch den Entzündungsreiz der Hidradenitis reduzieren oder ausmerzen. Die entzündungshemmende Wirkung von LTX-109 durch Hemmung der bakteriellen Besiedelung oder Infektion kann den Bruch und die Proliferation von Follikelmaterial in der Dermis verhindern. Hidradenitis in fortgeschritteneren Stadien kann mit diesem Prüfpräparat gezielt behandelt werden. Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass chronische, langjährige Entzündungen und Nebenhöhlenbildungen innerhalb von sechs Wochen nach dem Eingriff abheilen. Daher werden Patienten mit schwerster Aktivität (Hurley-Stadium III) oder mit weit verbreiteter Erkrankung (> 5 Palm Units) nicht in die Studie aufgenommen.

Der Forscher möchte dokumentieren, ob LTX-109 eine wirksame Verbindung bei Hidradenitis ist. Die evidenzbasierte medizinische Behandlung leichter Erkrankungen besteht aus topischen Antibiotika (Clindamycin). Systemische Antibiotika (Tetracyclin) werden bei weiter verbreiteten Krankheiten eingesetzt. In anderen Teilen Europas, aber in Norwegen aus Angst vor einer übermäßigen Anwendung von Rifampicin nicht empfohlen, kann Patienten, die auf die Behandlung nicht ansprechen oder eine mittelschwere bis schwere Erkrankung haben, systemisches Clindamycin 300 in Kombination mit Rifampicin verabreicht werden .

Patienten, die auf die oben genannten Behandlungsoptionen nicht ansprechen, oder bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung kann eine biologische Therapie (Adalimumab) verabreicht werden.

Interessanterweise hat das Bakterienwachstum bei HS-Patienten ein hohes Maß an Resistenz gegen Antibiotika gezeigt, darunter Rifampicin, Clindamycin und Tetracycline, die in therapeutischen Leitlinien für HS als empirische Wahl angeführt werden.

Daher sind andere Behandlungsoptionen, die auf Bakterien bei HS abzielen, gerechtfertigt.

Es wäre wichtig zu zeigen, ob das lytische Peptidomimetikum LTX-109 bei dieser Erkrankung wirksam sein könnte, da die Behandlung offensichtliche Vorteile hat, wie ein gutes Sicherheitsprofil, eine einfache Selbstverabreichung und kein bekanntes Risiko der Entwicklung einer Resistenz gegen das Prüfpräparat Produkt.

Die Studie wird offen an 16 Patienten durchgeführt. Die Behandlung erfolgt 6 Wochen lang zweimal täglich auf die betroffenen Läsionen. Das Follow-up nach Ende der Behandlung beträgt 3 Monate.