Tutkimus EG-COVIDin ja EG-COVARon turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään tutkimukseen liittyviä riskejä ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimuskohtaista toimenpidettä;
2. Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat yli 18-vuotiaita seulontahetkellä;
3. olet saanut viimeisen COVID-19-rokotuksen yli 3 kuukautta sitten (yli 90 päivää) [Vain vaihe 1]
4. Sinulla on ollut vähintään hyväksytty ensisijainen COVID-19-rokotus tehosterokotusten lukumäärästä riippumatta. [Vain vaihe 2]
5. Osallistujien viimeisen hyväksytyn COVID-19-rokotuksen tulee olla yli 4 kuukautta (16 viikkoa) ennen ensimmäistä EG-COVID- tai EG-COVARo-rokotusta. [Vain vaihe 2]
6. Osallistujien painoindeksin (BMI) on oltava välillä ≥18,5 - ≤30,0 kg/m2 seulonnassa;
7. Mahdollisuus toimia vapaaehtoisena koko tutkimuksen ajan ja olla valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia;
8. Sinulla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti annostuspäivänä ennen jokaista rokotusta;
9. On suostuttava olemaan luovuttamatta verta tai saamasta verensiirtoa (mukaan lukien kokoveri, plasma ja verihiutalekomponentit).
10. On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttyä kaksoisesteehkäisyä (sekä mies- että naispuoliset kumppanit) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (3 kuukautta toisesta rokotuksesta) alla tässä kriteerissä määritellyn mukaisesti.

Erittäin tehokkaaksi kaksoisesteehkäisyksi määritellään kondomin käyttö JA jokin seuraavista:

1. Ehkäisypillerit (The Pill)
2. Depot tai ruiskeena annettava ehkäisy
3. IUD (kohdunsisäinen laite)
4. Ehkäisylappu (esim. Ortho Evra)
5. NuvaRing®
6. Implantoitava ehkäisy (esim. Implanon)

7. Dokumentoituja todisteita kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, eli munanjohtimien sidotusta naiselle tai vasektomiaa miehille Rytmimenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien naispuolisten kumppanien on käytettävä ehkäisyä tietoisesta suostumuksesta lähtien ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen rokotuksen jälkeen.

   Naisen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisessa iässä ≥12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/ml amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa.

   Miespuolisten osallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen alusta alkaen ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen rokotuksen jälkeen.

   Naispuolisten osallistujien, joille on tehty kohdunpoisto vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, on esitettävä dokumentoitu todiste kirurgisesta sterilisaatiosta, eikä heidän tarvitse käyttää kaksoisesteehkäisyä, jos tämä on tavallinen ja suositeltu elämäntapa.

   Samaa sukupuolta olevien parisuhteessa olevien osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen ja suositeltu elämäntapa.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Osallistuja, jolla on todisteita COVID-19-tartunnasta seulonnassa yhden tai useamman seuraavista syistä:

   1. Positiivinen COVID-19:lle suoritettaessa RT-PCR ylempien hengitysteiden näytteillä; (suunnielun/nenänielun vanupuikko) (jos kuitenkin ilmenee yskän tai ysköksen oireita, ylimääräinen RT-PCR suoritetaan käyttämällä alempien hengitysteiden näytettä (ysköstä), ja rekisteröinti on mahdollista, jos kaikki ovat negatiivisia)
   2. COVID-19:n historia [vain vaihe 1]; 2. Osallistuja, jolla on ollut COVID-19-infektio 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä EG-COVID- tai EG-COVARo-rokotuksesta; 3. lähikontakti COVID-19-tartunnan saaneeseen henkilöön kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä EG-COVID- tai EG-COVARo-rokotusta; 4. Osallistujat, joilla on korkea COVID-19-spesifisen sitoutumisen vasta-ainetiitteri yli 1000 IU/ml spesifisellä IgG-entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) mitattuna [vain vaihe 2]; 5. Osallistuja, jolla katsotaan olevan COVID-19-oireita yhden tai useamman seuraavista syistä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä EG-COVID- tai EG-COVARo-rokotusta;
   1. Lääkärin arvion mukaan COVID-19:ää epäillään kliiniseksi oireeksi;

   2. Matkustushistoria maan ulkopuolella ja sinulla on COVID-19:n kliinisiä oireita; 6. Terveydenhuollon työntekijät, jotka voivat osallistua COVID-19-potilaiden hoitoon tai henkilöihin, joilla on suuri riski altistua SARS-CoV-2:lle (seulontaklinikat ja ensiaputyöntekijät, COVID-19-ehkäisyyn liittyvät työntekijät, keräilyyn tai COVID-19-näytteiden analysointi jne.); 7. Kliinisesti merkittävät poikkeamat seulonnassa tehdyissä laboratoriokokeissa, EKG:ssä tai rintakehän röntgenkuvissa; 8. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai kuppavasta-aineelle seulonnassa; 9. on akuutisti kuumeinen tai sairas 72 tuntia ennen ensimmäistä rokotusta;

      • Kuume määritellään kehon lämpötilaksi ≥38,0 °C / ≥100,4 °Farenheit.
      • Sairaus määritellään oireiksi, jotka johtuvat muista tartuntataudeista (yskä, hengenahdistus, vilunväristykset, lihaskipu, päänsärky, kurkkukipu, haju- tai makuaistin menetys jne.) 10. Aiempi diagnoosi tai tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkimuksen päätepisteen arviointiin tai osallistujan turvallisuuteen, erityisesti:
   1. Hengityselimet: astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), päivittäinen lääkitys aktiiviseen tuberkuloosiin tai piilevään tuberkuloosiin, saanut hoitoa hengityselinsairauksien pahenemisen vuoksi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
   2. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, sydänlihastulehdus, perikardiitti jne.
   3. Hermosto: Epilepsia, kohtaukset (3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta), migreeni, aivohalvaus, enkefalopatia, Guillain-Barrén oireyhtymä, enkefalomyeliitti, poikittaismyeliitti jne.
   4. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 10 vuoden aikana ennen ensimmäistä rokotusta (paitsi tyvisolu- ja okasolusyöpä)
   5. Autoimmuunisairaudet, mukaan lukien autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriasis
   6. Immuunikato sairaus
   7. Maksa-sappi-, munuais-, endokriiniset, virtsatie-, tuki- ja liikuntaelinten sairaudet tai muut tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimat sairaudet 11. SARS-CoV- tai MERS-CoV-infektion historia; 12. Aiempi allergia tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimusrokotteen aineosalle; 13. Aiempi vakava haittavaikutus, allergia tai yliherkkyysreaktio mistä tahansa rokotuksesta; 14. Aiemmin verihiutaleperäinen sairaus tai verenvuototauti tai sinulla on aiemmin ollut vaikea verenvuoto tai mustelmat lihaksensisäisen injektion (IM) tai laskimopunktion jälkeen tai käytät antikoagulantteja; (Tutkijoiden arvion mukaan se voi kuitenkin olla mukana käytettäessä pientä antikoagulanttiannosta (esim. aspiriinia 100 mg/vrk tai vähemmän)) 15. urtikaria historia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta; 16. Aiempi perinnöllinen tai idiopaattinen angioneuroottinen turvotus; 17. Elin- tai luuytimensiirron historia; 18. Aiemmat tai epäilykset laittomasta päihteiden käytöstä tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta; 19. Seuraavien lääkkeiden kroonisen käytön vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta:
   1. Immunosuppressantit ja immunomodulaattorit: atsatiopriini, syklosporiini, interferoni, G-CSF, takrolimuusi, everolimuusi, sirolimuusi, syklofosfamidi, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, rapamysiini, leflunomidi jne.
   2. Systeemiset steroidit: Kun annos ylittää 10 mg/vrk ja sitä on käytetty yli 14 peräkkäisen päivän ajan prednisoloniin perustuen (Ulkopuoliset steroidit, nenäsumutteet, inhalantit ja silmätipat ovat kuitenkin sallittuja annoksesta riippumatta) 20. Riippuvainen psykotrooppinen tai opioidiaine 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta; 21. Osallistunut interventiotutkimukseen paitsi EG-COVID-102-tutkimukseen (vaihe 1) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai aikoo tehdä niin osallistuessaan tähän tutkimukseen; 22. Osallistuja on rokotettu tai hän aikoo rokottaa minkä tahansa 4 viikon sisällä ennen/jälkeen kutakin tutkimusrokotetta; 23. Osallistuja on saanut immunoglobuliinia tai veriperäisiä tuotteita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai ne, jotka aikovat antaa sitä tutkimuksen aikana; 24. Osallistujalle oli määrä leikkaukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen; 25. Raskaana tai imettävänä seulonnan aikana tai raskaaksi tulemista suunnitteleva (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso; 26. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei todennäköisesti ole kliinisen tutkimussuunnitelman mukainen tai jostain muusta syystä sopimaton.