Nové cílené léky v kombinaci s režimem R-ICE u recidivujících a refrakterních difuzních velkobuněčných B-lymfomů (R-ICE+X)

Kritéria pro zařazení:

• DLBCL byla potvrzena histologicky podle klasifikace onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO) (kromě primárního centrálního lymfomu a lymfomu spojeného s HIV);
• Existují hodnotitelné léze detekované pomocí PET/CT;
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
• Předchozí léčba dostatečnou antilymfomovou terapií první linie, žádná remise do 90 dnů od posledního podání nebo progrese onemocnění po dostatečné antilymfomové léčbě první linie a žádná současná antilymfomová terapie (≥ 2 týdny od poslední antilymfomové terapie - lymfomová terapie). Pacientům bylo umožněno dostávat hormonální léky nebo rituximab alespoň 1 týden po zařazení z důvodů kontroly symptomů;
• 18≤ věk ≤75 let, muž a žena;
• ECOG 0-2 body;

• Žádné závažné organické léze v hlavních orgánech, splňující požadavky následujících laboratorních vyšetřovacích ukazatelů (prováděných do 7 dnů před léčbou):

  ① Absolutní hodnota počtu neutrofilů ≥1500/mm3; Počet krevních destiček ≥75 000/mm3

  ② Celkový bilirubin ≤2× horní hranice normální hodnoty (ULN)

  ③ Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruvátaminotransferáza [SGPT]) ≤3× horní hranice normální hodnoty (ULN)

  ④ rychlost clearance kreatininu byla ≥60 ml/min

  ⑤ Žádná srdeční dysfunkce

• Pokud je subjekt v reprodukčním věku a vyžaduje účinnou antikoncepci, souhlasí s tím, že bude dodržovat všechny antikoncepční požadavky: 1) existují fertilní ženy, které se musí rozhodnout, současně užívat dvě spolehlivé antikoncepční metody (druh vysoce účinné antikoncepce - podvázání vejcovodů, nitroděložní antikoncepční tělísko, hormon (antikoncepční pilulky, jehla, náplast, vaginální kroužek nebo implantáty) nebo partnerská vasektomie, další účinná antikoncepční metoda - mužský nebo syntetický gumový kondom, bránice nebo cervikální čepice). 2) Pokud není hysterektomie, je nutná účinná antikoncepce, i když je v anamnéze neplodnost;
• Plodní muži musí vždy používat gumové nebo syntetické kondomy při pohlavním styku s fertilními ženami během používání tohoto produktu a do 28 dnů po ukončení užívání tohoto produktu, a to i v případě, že mají úspěšně vazektomii; Subjekty znaly charakteristiky onemocnění, dobrovolně se zapojily do studie, dostaly léčbu a sledování a informovaný souhlas podepsali sami subjekty nebo jejich opatrovníci a nestranní svědci.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání pomadomidu);
• Známá infekce hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV) (infekce HBV označuje HBV-DNA > detekovatelný limit); A další získané, vrozené poruchy imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV;
• Subjekty s anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během posledních 12 měsíců;
• Selhání kostní dřeně, definované jako ANC
• Klinicky významné onemocnění srdce, včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu 6 měsíců před zařazením do studie, městnavé srdeční selhání (NYHA) srdeční funkce III nebo IV stupně; Nebo ejekční frakce levé komory
• Lymfom s postižením centrálního nervového systému (CNS);
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky testovaného léku;
• Ti, kteří podstoupili operaci stupně II nebo vyšší do tří týdnů před léčbou;
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů;

• Byla mu diagnostikována nebo je léčena pro jinou malignitu než lymfom, kromě:

  ① Podstoupili terapeutickou léčbu a neměli známou aktivní malignitu ≥5 let před zařazením do studie;

  ② Bazaliom kůže (kromě melanomu) bez známek onemocnění po adekvátní léčbě;

  ③ Karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění po adekvátní léčbě.

• S těžkou infekcí;
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektů ve studii nebo hodnocení výsledků studie; Výzkumníci považovali za nevhodné pro skupinu.