Studie hodnotící bezpečnost, aktivitu a farmakokinetiku GDC-6036 v kombinaci s jinými protirakovinovými terapiemi u účastníků s dříve neléčeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací KRAS G12C (KRAScendo 170)
Otevřená multicentrická studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost, aktivitu a farmakokinetiku GDC-6036 v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u pacientů s dříve neléčeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s KRAS G12C Mutace
The purpose of this study is to evaluate the safety, pharmacokinetics (PK), and activity of single-agent divarasib or combined with other anti-cancer therapies in participants with previously untreated, advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Reference Study ID Number: BO44426 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefonní číslo: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Nábor
- Hospital Britanico
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Nábor
- Clinica Adventista Belgrano
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Nábor
- Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Dokončeno
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Nábor
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nábor
- Alfred Health
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Nábor
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Nábor
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Namur, Belgie, 5000
- Nábor
- Clinique Ste-Elisabeth
-
Roeselare, Belgie, 8800
- Nábor
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
- Nábor
- Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Nábor
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Aktivní, ne nábor
- NKI The Netherlands Cancer Institute
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Nábor
- UMC St Radboud
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itálie, 80131
- Staženo
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Aktivní, ne nábor
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20133
- Nábor
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Itálie, 10043
- Nábor
- A.O. Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Nábor
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Nábor
- Rabin MC
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Nábor
- Tel Aviv Sourasky Medical Ctr
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 277-8577
- Nábor
- National Cancer Center Hospital East
-
Osaka, Japonsko, 589-8511
- Nábor
- Kindai University Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 104-0045
- Dokončeno
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- Staženo
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Wakayama, Japonsko, 641-8510
- Staženo
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 49241
- Nábor
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 08308
- Nábor
- Korea University Guro Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- Nábor
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Aktivní, ne nábor
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Nábor
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polsko, 80-214
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Nábor
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
-
Olsztyn, Polsko, 10-357
- Nábor
- Warminsko-Mazurskie Centrum Chorób P?uc w Olsztynie
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Nábor
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Nábor
- Barts & London School of Med
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Staženo
- City of Hope National Medical Center
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92648
- Staženo
- City of Hope - Seacliff
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
- Staženo
- City of Hope at Irvine Lennar
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Staženo
- UCSD Moores Cancer Center
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90813
- Staženo
- City of Hope - Long Beach Elm
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Nábor
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901-8108
- Nábor
- Florida Cancer Specialists - SOUTH - SCRI - PPDS
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705-1400
- Nábor
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401-3406
- Nábor
- Florida Cancer Specialists - EAST - SCRI - PPDS
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Nábor
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- NYU Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- Mount SInai Medical Center
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Nábor
- Montefiore Medical Center - Montefiore Medical Park
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Spojené státy, 24060
- Nábor
- Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Nábor
- Virginia Oncology Associates
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- Nábor
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan
- Nábor
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Nábor
- National Taiwan Uni Hospital
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Nábor
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou
-
-
-
-
-
Changsha, Čína, 410013
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
Harbin, Čína, 150081
- Nábor
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Čína, 200433
- Nábor
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Nábor
- ICO Badalona-H.U. Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 411 36
- Nábor
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Nábor
- Universitätsspital Basel
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Staženo
- Inselspital Bern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Confirmation of Biomarker eligibility
- Pre-treatment tumor tissue along with an associated pathology report is required for all participants enrolled on study. Representative tumor specimens must be in formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE) blocks (preferred) or 15 unstained, freshly cut, serial slides. Although 15 slides are required, if only 10 slides are available, the participant may be eligible for the study following consultation with the Sponsor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1
- Histologically or cytologically documented locally advanced unresectable or metastatic NSCLC that is not eligible for curative surgery and/or definitive chemoradiotherapy
- No prior systemic treatment for advanced unresectable or metastatic NSCLC
- Measurable disease, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Additionally, for participants in cohort D, measurable brain metastases defined as at least 5 millimeters and twice the slice thickness, but less than 20 mm, that is asymptomatic and does not require local therapy at the time of enrollment.
Exclusion Criteria:
- Known concomitant second oncogenic driver with available targeted treatment
- Squamous cell histology NSCLC
- Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases (Cohorts A, B, and C)
- Prior treatment with a KRAS G12C inhibitor
- Known hypersensitivity to any of the components of divarasib or pembrolizumab; or known hypersensitivity to pemetrexed, carboplatin, or cisplatin (Cohort B only)
- History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis, active tuberculosis, significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment
- History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to initiation of study treatment, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death (e.g., 5-year OS rate more >90%), such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal breast carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer
- Uncontrolled tumor related pain, pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures, uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
- Co-morbid condition that is an absolute contraindication to treatment with corticosteroids
- Inability or unwillingness to take prophylactic treatments such as corticosteroids, anti-emetics, folic acid, or vitamin B12 supplementation.
- Participants with brain metastases for whom complete surgical resections is clinically appropriate
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort A - Combination Dose Finding + Dose Expansion
Participants will be enrolled in different cohorts to receive divarasib (different dose levels will be evaluated) once a day (QD) combined with pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W). During the expansion stage, some participants are planned to be randomized to one divarasib combination dose level; other participants are planned to be randomized to another divarasib combination dose level. Divarasib will be given in combination with pembrolizumab. |
Participants will receive divarasib orally (PO), QD on days 1-21 of each 21-day cycle. Participants will receive a 200 mg IV infusion of pembrolizumab Q3W on Day 1 of each 21-day cycle. |
|
Experimentální: Cohort B - Combination Dose Finding + Dose Expansion
Participants enrolled in this cohort will receive divarasib (different dose levels will be evaluated) QD combined with pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus investigator's choice of platinum-based chemotherapy (carboplatin or cisplatin) and pemetrexed. |
Participants will receive divarasib orally (PO), QD on days 1-21 of each 21-day cycle. Participants will receive a 200 mg IV infusion of pembrolizumab Q3W on Day 1 of each 21-day cycle. Participants will receive IV carboplatin Q3W for four 21-day cycles. Participants will receive IV cisplatin Q3W for four 21-day cycles. Participants will receive IV pemetrexed Q3W. |
|
Experimentální: Cohort C - Dose Expansion
Participants enrolled in this cohort will receive one dose level of divarasib QD. |
Participants will receive divarasib orally (PO), QD on days 1-21 of each 21-day cycle. |
|
Experimentální: Cohort D - Dose Expansion
Participants enrolled in this cohort will receive one dose level of divarasib QD. |
Participants will receive divarasib orally (PO), QD on days 1-21 of each 21-day cycle. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Základní linie až do 60 dnů po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení jiné protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (až přibližně 5 let)
|
Základní linie až do 60 dnů po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení jiné protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (až přibližně 5 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v symptomatických vedlejších účincích, jak je hodnoceno pomocí pro-CTCAE
Časové okno: Výchozí hodnota přibližně 5 let
|
Výchozí hodnota přibližně 5 let
|
|
|
Počet účastníků hlásících přítomnost, frekvenci, závažnost a/nebo míru interference s každodenní funkcí symptomatických vedlejších účinků hodnocených prostřednictvím Pacientem Hlášených Výsledků – Běžná Terminologická Kritéria pro Nepříznivé Události (PRO-CTCAE)
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Přibližně 5 let
|
|
|
Procento účastníků hlásících "častý" nebo "téměř trvalý" průjem během prvních tří cyklů léčby podle kritérií PRO-CTCAE
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Přibližně 5 let
|
|
|
Procento účastníků hlásících „těžkou“ nebo „velmi těžkou“ nevolnost nebo zvracení během prvních tří cyklů léčby podle PRO-CTCAE
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Přibližně 5 let
|
|
|
Frekvence odpovědí účastníků na míru obtěžování léčebnými příznaky, hodnocená pomocí jednopoložkového seznamu Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Item List 46 (IL46)
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Přibližně 5 let
|
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Approximately 5 years
|
The percentage of participants who experience a complete response or partial response, as determined by the investigator, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 |
Approximately 5 years
|
|
Duration of Response (DOR)
Časové okno: Approximately 5 years
|
The time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Approximately 5 years
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: Approximately 5 years
|
The time from randomization, or date of first treatment for participants enrolled prior to the expansion stage, to the first occurrence of disease progression or death from any cause during the study (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Approximately 5 years
|
|
Plasma or CSF Concentration of Divarasib at Specified Timepoints
Časové okno: Approximately 5 years
|
Optional CSF samples may be collected at the time of disease progression or at any time during the study for participants who have provided written consent and if collection of CSF sample is deemed clinically feasible. Matched optional plasma samples may be drawn at the same time. |
Approximately 5 years
|
|
Identification of Divarasib Recommended Dose
Časové okno: Approximately 5 years
|
The recommended dose will be based upon the totality of safety, activity, and PK data. |
Approximately 5 years
|
|
Central Nervous System (CNS) Response
Časové okno: Approximately 5 years
|
Defined as the percentage of participants who experience a complete response or partial response in the brain, as determined by the investigator according to modified RECIST |
Approximately 5 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Platinové sloučeniny
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Cisplatina
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- BO44426
- 2022-003048-28 (Číslo EudraCT)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2023-507171-22-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .