Režim dávkování pyrotinibu u pokročilého karcinomu prsu první linie s pozitivním HER2: klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojí ke studii a podepíší informovaný souhlas;
2. Subjektem je dospělá žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let v době informovaného souhlasu.
3. HER2-pozitivní pokročilý karcinom prsu potvrzený patologií (HER2-pozitivní exprese se týká těch, u kterých je alespoň jedna intenzita imunohistochemického barvení nádorových buněk 3+ nebo 2+ pozitivní fluorescenční in situ hybridizací [FISH] při patologickém vyšetření/přehledu primárního nebo metastatická léze vedená patologickým oddělením ÚVN)
4. Rakovina prsu stadia IV podle amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) stagingového systému verze 8.
5. Subjekty nedostávaly systémovou protinádorovou terapii ve stadiu recidivy/metastázy;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
7. Při randomizaci je stav fyzické zdatnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) 0 nebo 1 bod.
8. Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během screeningu): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobin (HB) ≥9 g/dl; sérový albumin ≥3g/dl; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ULN (pokud jsou abnormální, hladiny T3 a T4 by měly být vyšetřeny současně, pokud jsou hladiny T3 a T4 normální, lze je zařadit do skupiny); Bilirubin ≤1,5 ​​ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ULN; alkalická fosfatáza (AKP) ≤ 2,5 násobek ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy proti cíli HER2;
2. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému bez chirurgického zákroku nebo radiační terapie, s výjimkou těch, kteří byli stabilní alespoň 1 měsíc po léčbě a byli bez kortikosteroidů déle než 2 týdny;
3. Pial metastáza potvrzená MRI nebo lumbální punkcí;
4. Zánětlivá rakovina prsu nebo jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
5. Jakákoli protinádorová terapie během 4 týdnů před zařazením;
6. Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před první dávkou, pokud je pozitivní, musí být těhotenství vyloučeno ultrazvukem);
7. Pacienti s gastrointestinální insuficiencí nebo gastrointestinálním onemocněním významně ovlivňujícím absorpci zkoumaného léčiva (např. nekontrolované ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva);
8. Pacienti s ascitem, pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem doprovázeným klinickými příznaky vyžadujícími drenáž na začátku nebo pacienti s drenáží serózního výpotku během 4 týdnů před první medikací;
9. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně pozitivních testů na HIV, s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
10. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem nebo významným traumatem během 4 týdnů před zahájením léčby nebo u pacientů, u nichž se očekává velký chirurgický zákrok;
11. Doprovodné zdravotní stavy (např. těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, souběžná hepatitida B/C a další aktivní infekce atd.), o kterých se zkoušející domnívá, že vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo narušují pacientovo dokončení studie;
12. Neschopnost porozumět nebo dodržovat pokyny a požadavky výzkumu;
13. Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro vstup do této studie.