Schemat dawkowania pirotynibu w zaawansowanym raku piersi pierwszego rzutu z dodatnim receptorem HER2: badanie kliniczne fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystępują do badania i podpisują świadomą zgodę;
2. Uczestnikiem jest dorosła kobieta w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Zaawansowany rak piersi HER2-dodatni potwierdzony patologią (ekspresja HER2-dodatnia odnosi się do tych, u których co najmniej jedna intensywność barwienia immunohistochemicznego komórek nowotworowych wynosi 3+ lub 2+ dodatnia metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] w badaniu patologicznym/przeglądzie pierwotnego lub zmiany przerzutowej prowadzonej przez oddział patomorfologii Centralnego Szpitala)
4. Rak piersi w stadium IV według systemu klasyfikacji American Joint Committee on Cancer (AJCC) w wersji 8.
5. Pacjenci nie otrzymywali ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego na etapie wznowy/przerzutów;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych wersja 1.1
7. W przypadku randomizacji stan sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) wynosi 0 lub 1 punkt.
8. Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek podczas badań przesiewowych): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Płytki krwi (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobina (HB) ≥9g/dL; Albumina surowicy ≥3g/dL; hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN (w przypadku nieprawidłowych wartości należy jednocześnie zbadać poziomy T3 i T4, jeśli poziomy T3 i T4 są w normie, można je zaliczyć do grupy); Bilirubina ≤1,5 ​​GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność GGN; Fosfataza alkaliczna (AKP) ≤ 2,5-krotność GGN; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej przeciwko docelowemu HER2;
2. Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, bez operacji lub radioterapii, z wyjątkiem pacjentów, których stan utrzymuje się przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu i którzy nie stosowali kortykosteroidów przez ponad 2 tygodnie;
3. Przerzuty do Pial potwierdzone badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym;
4. Zapalny rak piersi lub inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy;
5. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki, w przypadku pozytywnego wyniku należy wykluczyć ciążę za pomocą badania USG);
7. Pacjenci z niewydolnością przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego znacząco wpływającą na wchłanianie badanego leku (np. niekontrolowana choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego);
8. Pacjenci z wodobrzuszem, wysiękiem w opłucnej i osierdziu, którym towarzyszą objawy kliniczne wymagające drenażu na początku leczenia lub pacjenci z drenażem wysięku surowiczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku;
9. Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządów;
10. Pacjenci po poważnym zabiegu chirurgicznym lub poważnym urazie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub u których planowany jest poważny zabieg chirurgiczny;
11. Współistniejące schorzenia (np. ciężkie nadciśnienie, cukrzyca, choroba tarczycy, współaktywne zapalenie wątroby typu B/C i inne aktywne zakażenia itp.), które badacz uzna za poważnie zagrażające bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócające ukończenie przez niego leczenia badania;
12. Niemożność zrozumienia lub przestrzegania instrukcji i wymagań badawczych;
13. Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.