Zkoumání nových protilátek zaměřených na radionuklid značené HER2 v diagnostice HER2-pozitivních malignit

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu a byli schopni dokončit soudní řízení podle požadavků protokolu;
• 18-75 let, muž nebo žena;
• Klinická diagnostika s rakovinou žaludku, karcinom prsu, uroteliální karcinom, diagnostická kritéria odkazují na biopsii a výsledek imunohistochemie HER2 je pozitivní;
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze v těle subjektu, kterou lze přesně a nepřetržitě měřit pomocí modifikovaných kritérií RECIST (verze 1.1);
• Skóre ECOG 0-3;
• Kompletní krevní obraz, funkce koagulace a funkce jater a ledvin splňuje následující kritéria (žádná transfúze krve, žádné použití léků na hematopoetické stimulaci a žádné použití léků na ochranu jater do 14 dnů před podáním): a) Krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 100 ≥ 1 nebo neutrofil (ANC) hemoglobin ≥ 90 g/l; B) Koagulační funkce: Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (omezený na pacienty, kteří nedostávají antikoagulační terapii; pacienti dostávající antikoagulační terapii by měli být na stabilní dávce antikoagulace); C) Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, alt/ast ≤ 2,5 × Uln, ALP ≤ 2,5 × Uln; d) Funkce ledvin: močovina (močovina) ≤ 1,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault);
• Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test;
• Subjekty s plodným potenciálem i mužské předměty s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce nebo omezením sexuálního chování po celou dobu studie;

Kritéria pro vyloučení:

• Ti, kteří nejsou vhodní pro vyšetření PET/CT nebo nemohou dokončit zkoušku PET/CT ze zvláštních důvodů, včetně, ale nejen na klaustrofobii, radiofobii atd.;
• Ti, kteří nemohou tolerovat intravenózní podání (jako je historie nemoci jehly a krevní nemoc);
• Známá alergie na chimérické nebo lidské protilátky nebo fúzní proteiny nebo jiné pomocné látky
• Přítomnost kteréhokoli z následujících: a) mozkové metastázy (s výjimkou primárních nebo metastatických mozkových nádorů, které jsou asymptomatické a nevyžadují léčbu); b) karcinomatózní meningitida; c) diabetes mellitus se špatnou kontrolou glykémie; d) infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; e) nestabilní angina; f) mít předchozí nekontrolovatelnou srdeční arytmii nebo jsou v současné době vystaveny vysokému riziku; g) předchozí roubování koronární tepny; h) cerebrovaskulární nehoda do 6 měsíců před screeningem; i) městnavé srdeční selhání (srdeční funkce třída III-IV); j) plicní embolie; k) trombóza hluboké žily) Současná infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů před screeningem; m) historie imunosupresivní terapie po transplantaci orgánů;
• Ti, kteří měli nebo jsou v současné době souběžné s nádory primárního centrálního nervového systému;
• Ti s anamnézou akutní nebo subakutní střevní obstrukce nebo zánětlivé onemocnění střev;
• Toxicita z předchozí protirakovinné terapie se nezotavila na stupeň 0 nebo 1 (CTCAE verze 5.0), s výjimkou alopecie;
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnézy autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu systémovými hormony a/nebo imunosupresivami nebo syndromem vyžadujícím systémové steroidy nebo imunosupresivní léky;
• Přijato nebo plánoval přijímat terapii blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutických protilátek, do 1 roku před screeningem, před dokončením postupu zobrazování studie atd.;
• Jakékoli psychiatrické onemocnění (např. Zneužívání alkoholu nebo drog, demence nebo změněný duševní stav) nebo jakýkoli jiný stav, který ovlivňuje dodržování studie, narušuje schopnost pacienta porozumět informovanému souhlasu nebo podle názoru vyšetřovatele, způsobí, že se pacient nebude moci účastnit studie nebo zasahovat do interpretace výsledků studie;
• Ti, kteří se účastnili klinických studií radiofarmaků do 1 měsíce před screeningem;
• Léčiva/klinické operátoři, kteří byli vyšetřovatelem hodnoceni do 1 měsíce před screeningem, aby ovlivnili absorpci 89ZR-LNCAB002, 89ZR-LNCAB190 a 89ZR-LNCAB072;
• Pacienti, kteří nesplnili požadavky, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.