Losartan til behandling af pædiatrisk NAFLD (STOP-NAFLD)
Losartan til behandling af pædiatrisk NAFLD (STOP-NAFLD): Et fase 2, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
- Northwestern Univ-Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 8-17 år ved indledende screeningssamtale
- Histologiske tegn på NAFLD med eller uden fibrose og en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) på ≥3, på en leverbiopsi opnået ikke mere end 730 dage før tilmelding.
- Serum ALT ved screening ≥ 50 IE/L
Ekskluderingskriterier:
- Kropsvægt under 70 kg eller mere end 150 kg ved screening
- Betydeligt alkoholforbrug eller manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholindtaget
- Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er højere end dem, der er brugt til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiner) i mere end 2 på hinanden følgende uger i det seneste år før randomisering
- Ny behandling med E-vitamin eller metformin er startet inden for de seneste 90 dage eller planlægger at ændre dosis eller stoppe i løbet af de næste 24 uger. En stabil dosis er acceptabel.
- Forudgående eller planlagt fedmekirurgi
- Ukontrolleret diabetes (HbA1c 9,5 % eller højere)
- Tilstedeværelse af skrumpelever på leverbiopsi
- Anamnese med hypotension eller anamnese med ortostatisk hypotension
- Trin 2 hypertension eller >140 systolisk eller >90 diastolisk ved screening
- Nuværende behandling med enhver antihypertensiv medicin, herunder alle angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller aliskiren
- Nuværende behandling med kaliumtilskud eller ethvert lægemiddel, der vides at øge kalium
- Aktuel daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
- Nuværende behandling med lithium
- Blodpladetal under 100.000 /mm3
- Klinisk evidens for leverdekompensation (serumalbumin < 3,2 g/dL, internationalt normaliseret forhold (INR) >1,3, direkte bilirubin >1,3 mg/dL, historie med esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati)
Bevis på kronisk leversygdom bortset fra NAFLD:
- Biopsi i overensstemmelse med histologiske tegn på autoimmun hepatitis
- Serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv.
- Serum hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv.
- Jern/total jernbindingskapacitet (TIBC) forhold (transferrinmætning) > 45 % med histologiske tegn på jernoverbelastning
- Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fænotype/genotype ZZ eller SZ
- Wilsons sygdom
- Serum alanin aminotransferase (ALT) større end 300 IE/L
- Historien om galdeafledning
- Anamnese med nyresygdom og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < end 60 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotopfortynding massespektroskopi (IDMS)-sporbar
- Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
- Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år
- Misbrug af aktivt stof, herunder inhalerede eller injicerede stoffer, i året før screening
- Graviditet, planlagt graviditet, mulighed for graviditet og manglende vilje til at bruge effektiv prævention under forsøget, amning
- Deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel (IND) i de 150 dage før randomisering
- Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville hæmme overholdelse eller hindre gennemførelse af undersøgelsen
- Manglende evne til at sluge kapsler
- Kendt allergi over for losartan-kalium eller anden angiotensin-receptorblokker
- Forælder eller værge undlader at give informeret samtykke eller er underlagt et informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Losartan kalium kapsel
Dosis vil være en 50 mg kapsel losartan dagligt i en uge og derefter øget til to kapsler á 50 mg losartan dagligt (100 mg i alt) i 23 uger patienter med baselinevægt ≥ 70 kg til <150 kg.
|
Losartan kalium er en angiotensin II-receptorblokker, der virker på AT 1-receptorundertypen
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo losartan kapsel
Dosis vil være en 50 mg kapsel placebo losartan dagligt i en uge og derefter øget til to kapsler á 50 mg placebo losartan dagligt (100 mg i alt) i 23 uger for patienter med baselinevægt ≥ 70 kg til <150 kg.
|
Matchende placebo losartan oral kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serum alanin aminotransferase (ALT) fra baseline.
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Skift ALT-værdi i U/L (24 uger minus baseline).
En negativ score indikerer forbedring.
|
Baseline og 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), målt i U/L.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i serum aspartat aminotransferase AST efter 24 uger sammenlignet med baseline AST
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i serumaspartataminotransferase, målt i U/L.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Relativ ændring i serumalaninaminotransferase (ALT) sammenlignet med baseline-ALAT
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Relativ ændring fra baseline i serum-ALAT, målt i procent af ændring.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i ALT efter 12 uger sammenlignet med baseline ALT
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Ændring fra baseline i ALAT efter 12 uger, målt i U/L.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Ændring i homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Homøostasemodelvurdering af insulinresistensindeks (HOMA-IR) måler insulinresistens, beregnet ved fastende insulin (umol/ml) ganget med fastende glukose (mg/dL) og divideret med en konstant (405).
En højere score indikerer højere insulinresistens.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i vægt efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i vægt, målt i kg.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i Body Mass Index (BMI) efter 24 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i BMI, målt i kg/m^2.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i taljeomkreds ved 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i taljeomkreds, målt i centimeter.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i talje-til-hofte-forhold ved 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold, målt som taljens omkreds i centimeter divideret med hofternes omkreds i centimeter.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQOL) fysisk sundhedsscore efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) version 4.0 er sammensat af 23 elementer, der omfatter 4 dimensioner: Fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion.
Scorer transformeres på en skala fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Fysisk helbredssammendrag Score =Physical Functioning Scale Score.
Resultatet er 24-ugers ændring fra baseline i PedsQOL Physical Health Score, hvor højere værdier indikerer forbedring i livskvalitet.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Hyppighed af uønskede hændelser over 24 uger
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Antallet af bivirkninger rapporteret over 24 uger.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i totalt kolesterol efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i total kolesterol, målt i mg/dL
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i triglycerider efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i triglycerider, målt i mg/dL
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i HDL-kolesterol efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i HDL-kolesterol, målt i mg/dL
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i LDL-kolesterol efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring fra baseline i LDL-kolesterol, målt i mg/dL
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQOL) psykosocial sundhedsscore efter 24 uger sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) version 4.0 er sammensat af 23 elementer, der omfatter 4 dimensioner: Fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion.
Scorer transformeres på en skala fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Psykosocial Health Summary Score = Summen af emner over antallet af besvarede emner i den følelsesmæssige, sociale og skolemæssige funktionsskala.
Resultatet er 24-ugers ændring fra baseline i PedsQOL Psychosocial Health Score, hvor højere værdier indikerer forbedring i livskvalitet.
|
Baseline og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 9 STOP-NAFLD
- U01DK061730 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease
-
NCT07093346RekrutteringNAFLD | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease | NAFLD (Non-alcoholic Fatty Lever Disease) | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease) | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Lever Disease | MASLD | Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease
-
NCT07363707AfsluttetNAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
-
NCT07622680AfsluttetHep A | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
-
NCT07366710Aktiv, ikke rekrutterendeGlucose metabolisme | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
-
NCT07518784RekrutteringNAFLD | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease) | MASLD | MASLD (Metabolisk Dysfunktions-Associeret Steatotisk Leversygdom)
-
NCT06705868Ikke rekrutterer endnuNAFLD | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease) | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Lever Disease | MASLD | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease
-
NCT06932289Ikke rekrutterer endnuNAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
-
NCT04109742Trukket tilbageNASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease
-
NCT03678727AfsluttetNASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease
-
NCT04395950Trukket tilbageNASH (nonalkoholisk Steatohepatitis) | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
Kliniske forsøg med Losartan kalium
-
NCT02238457Trukket tilbage
-
NCT06920914Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02063100UkendtProteinuri | Glomerulonefritis
-
NCT00879879AfsluttetPrecancerøs tilstand
-
NCT00447603Afsluttet
-
NCT01324752AfsluttetPotentisering af lægemiddelinteraktion
-
NCT02416102AfsluttetKOL | Kronisk bronkitis
-
NCT06108063RekrutteringKnæarthroplastik, i alt