Elektrofysiologiske korrelater af kognition i depression

A. Baggrund og betydning Skildringer af psykiatriske sygdomme, som hovedsageligt stammer fra biologiske og genetiske sårbarheder, er steget betydeligt i de senere år (Deacon, 2013; Lebowitz & Appelbaum, 2019; Schomerus et al., 2012). Disse budskaber formidles af både læger, medicinalvirksomheder, antistigma-kampagner, forskere og de populære medier. Selvom meddelelser, der understreger genetisk modtagelighed i starten, kan virke nyttige til at reducere stigmatisering, peger voksende forskning på alvorlige utilsigtede konsekvenser (Haslam & Kvaale, 2015). Specifikt, når deltagere mener, at deres depression skyldes biogenetiske abnormiteter, forventer de at lide i længere perioder (Kemp, Lickel, & Deacon, 2014), støtter mere depressive symptomer (Lebowitz & Ahn, 2017) og føler, at de har mindre kontrol over deres humør (Lebowitz & Ahn, 2018). Desuden har biogenetisk budskab ingen indflydelse på stigmatisering (Haslam & Kvaale, 2015). På trods af de akkumulerende selvrapporterede beviser for, at biogenetisk meddelelser kan være skadelige, vides intet om, hvordan sådanne meddelelser påvirker neurale korrelater af selvrefleksion og kognitiv kontrol - to nøgleprocesser, der menes at understøtte adaptiv selvregulering, der kan blive forstyrret blandt individer med større depressiv lidelse (MDD, Pizzagalli, 2011). Denne undersøgelse vil udfylde dette videnshul ved at sammenligne hvilende og opgaverelateret elektroencefalografi (EEG) mellem voksne med MDD tilfældigt tildelt til at modtage enten positiv eller negativ information om deres genetiske modtagelighed for depression. Afslutningen af ​​dette projekt vil karakterisere de neurale virkninger af udbredte meddelelser om ætiologien af ​​depression. Denne undersøgelse kan informere klinisk beslutningstagning, offentlig politik og retningslinjer for, hvordan mental sundhed diskuteres.

B. Specifikke mål:

Formål 1: At undersøge virkningen af ​​biogenetisk meddelelser på default-mode netværk (DMN) Hypotese 1: DMN refererer til et netværk af funktionelt forbundne hjerneregioner, der er mest aktive i hvile og under retrospektion (Buckner, Andrews-Hanna, & Schacter, 2008; Raichle, 2015). DMN har konsekvent vist sig at være overaktiv i forbindelse med depressive lidelser (Pizzagalli, 2011), især i forbindelse med forhøjet drøvtygning. Ved at udnytte tilgange til probe DMN-funktionalitet ved hjælp af kildelokaliseret EEG-aktivitet implementeret i mentorens laboratorium (Whitton et al., 2018) forventer efterforskerne, at DMN vil blive øget efter den positive (sårbare) genetiske feedback-manipulation. Dette tyder på, at biogenetisk meddelelse øger potentielt utilpasset drøvtygning.

Formål 2: At undersøge virkningen af ​​biogenetisk meddelelser på kognitiv kontrol Hypotese 2: Kognitiv kontrol refererer til en række funktioner, der gør det muligt for mennesker at overvåge, opdage og reagere på modstridende information og fejl, og at mobilisere interne ressourcer til at løse sådanne hændelser fra sker i fremtiden (Braver, 2012; Miller & Cohen, 2001). En almindeligt studeret facet af kognitiv kontrol er fejlovervågning, som refererer til evnen til at opdage og reagere på fejl. Den fejlrelaterede negativitet (ERN) fremkaldes 0-100 ms efter en fejl, og fejlpositiviteten (Pe) fremkaldes 200-400 ms efter fejl (Gehring, Liu, Orr, & Carp, 2012). Adfærdsjusteringer efter fejl omfatter langsommere post-fejl og forbedring af nøjagtighed efter fejl. Tidligere forskning tyder på, at depressive symptomer korrelerer med ERN- og Pe-amplituder (Compton et al., 2008; Holmes & Pizzagalli, 2008; Olvet, Klein, & Hajcak, 2010; Schroder, Moran, Infantolino, & Moser, 2013). Induktion af genetiske beskeder om intelligens øgede Pe-amplituden, men reducerede også korrelationen mellem Pe og post-fejl-ydelse (Schroder, Moran, Donnellan, & Moser, 2014). I overensstemmelse hermed forventer forskerne i den aktuelle undersøgelse, at Pe øges og et reduceret forhold mellem Pe og post-fejl adfærd i den sårbare genetiske tilstand.

Mål 3: At evaluere selvrapporteret motivation for behandling, forventninger og præferencer Hypotese 3: Tidligere forskning har dokumenteret en omkostning i selvrapporteret motivation og fremtidige forventninger efter modtagelse af biogenetisk information om depression (Kemp et al., 2014; Lebowitz & Ahn) , 2017). Efterforskerne forventer at replikere disse effekter i en prøve af personer med MDD. Forskerne forventer, at deltagere, der modtager sårbar genetisk feedback, 1) støtter dårligere opfattet kontrol over deres følelser, 2) forventer at have depression i længere tid, 3) støtter en præference for farmakoterapi frem for psykoterapi og 4) ser farmakoterapi som mere effektiv end psykoterapi.

C. Beskrivelse af deltagerne i forskningsdesignet. Prøven vil bestå af 80 mandlige og kvindelige umedicinerede voksne med MDD i alderen 18-45. Deltagerne vil primært blive rekrutteret gennem Cragslist-annoncer, flyering og kontakt til deltagere, der tidligere var tilmeldt studier ved Center for Depression, Angst og Stressforskning. Efter at have bestået en indledende telefonskærm vil deltagerne gennemføre Mini International Neuropsykiatrisk Interview (MINI; Sheehan et al., 1988). Eksklusionskriterier for alle deltagere vil omfatte manglende opfyldelse af EEG-sikkerhedskrav, nuværende stofbrug, historie med alkohol- og stofafhængighed, livslang historie med psykose og bipolar lidelse og forestående selvmordstanker. Efter interviewet vil deltagerne blive bedt om at udfylde Beck Depression Inventory (BDI-II, Beck, Steer, & Brown, 1996), Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS, Rush et al., 2003), Ruminative Response Style Spørgeskema (RRS, Treynor, Gonzalez, & Nolen-Hoeksema, 2003), Penn State Worry Questionnaire (PSWQ, Meyer, Miller, Metzger, & Borkovec, 1990), Positive And Negative Affective Schedule (PANAS, Clark & ​​Watson, 1991) ) og Visual Analogue Mood Scale (VAMS, Aitken, 1969).

Baseline EEG-vurdering Efter at deltagerne anses for at være kvalificerede, vil de gennemføre baseline-EEG-vurderingen. Deltagerne vil blive udstyret med en 96-kanals EEG-hætte. Baseline EEG-vurderingen består af to opgaver. Først vil der blive indsamlet hvilende EEG-data (8 min), hvor deltagerne vil sidde roligt med øjnene åbne eller lukkede (tilfældigt vekslet i et minuts intervaller). Det hvilende EEG giver mulighed for indsamling af DMN. For det andet vil deltagerne udføre en flankeropgave (20 min.). Flankeropgaven er en velvalideret opgave, hvor deltagerne ser fem vandrette pile på computerskærmen og reagerer så hurtigt og præcist på den centrale (mål)stimulus ved hjælp af en responspude. Deltagerne vil gennemføre 30 øvelsesforsøg for at titrere opgavens sværhedsgrad i hovedblokkene og 350 testforsøg. ERN, Pe, adfærdsjusteringer og VAMS vil blive registreret fra denne opgave.

Spytprøve og genetisk "testning" Efter afslutning af flankeropgaven vil deltagerne blive informeret om, at de vil tage en spytprøve for at bestemme deres genetiske modtagelighed for depression. Ved at bruge en tidligere valideret procedure (Lebowitz & Ahn, 2017, 2018) vil deltagerne blive forsynet med et "spyttestkit", som består af en plastikboks indeholdende en glukoseteststrimmel (som deltagerne forledes til at tro, måler spytniveauer på 5 -Hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) som en del af en genetisk følsomhedstest) og en lille mængde mundskyl (indeholdende glukose) i en plastikbeholder. Deltagerne vil blive forsynet med instruktioner på computerskærmen til, hvordan de selv gennemfører spyttestningen. Deltagerne vil skylle deres mund med mundskyl i syv sekunder, spytte mundskyllevandet ned i æsken og indsætte teststrimlen under deres tunger i 10 sekunder og derefter vente i 30 sekunder. Teststrimlen bliver brun, da strimlen er følsom over for glukose. Deltagerne vil få en computerprompt for at angive, hvilken farve deres teststrimmel blev (brun eller pink) og vil blive tilfældigt tildelt til at modtage computerfeedback, der indikerer, at en brun teststrimmel betyder, at de 1) har en genetisk sårbarhed over for depression eller 2) ikke har har sådan en sårbarhed. Feedbacken består af et afsnit, der beskriver 5-HIAA og dets implikationer for depression baseret på tidligere forskning. Forskningsassistenten (RA) vil være blind for tilstandsopgave.

Post-manipulation EEG og selvrapporteret vurdering Umiddelbart efter den genetiske testmanipulation vil deltagerne fuldføre PANAS for at vurdere tilstandspåvirkninger og derefter gentage den hvilende EEG-optagelse og flankeropgaven. De vil derefter gennemføre et batteri af selvrapporteringsforanstaltninger for at måle deres hypotetiske præferencer og forventninger til mental sundhed behandling og opfattede villighed til at engagere sig i behandling i fremtiden. De vil også udfylde VAMS, Implicit Theories Questionnaire (Schroder, Dawood, Yalch, Donnellan, & Moser, 2015), Negative Mood Regulation Scale (Catanzaro & Mearns, 1990), Perceptions of Depression Scale (Deacon & Baird, 2009) ), og den prognostiske pessimismeskala (Lebowitz, Ahn, & Nolen-Hoeksema, 2013). Deltagerne vil også gennemføre et manipulationstjek for at vurdere den opfattede troværdighed af den genetiske test.

Debriefing Procedure Ved afslutningen af ​​sessionen vil alle deltagere blive grundigt debriefet. Efter tidligere offentliggjorte procedurer (Lebowitz & Ahn, 2017), vil debriefing indebære, at Co-I - som har en ph.d.-grad i klinisk psykologi - forklarer, at ingen genetisk test faktisk fandt sted. Co-I vil forklare, at mundskylningen bestod af glucose, og at teststrimlen bliver brun, når den udsættes for glucose. Deltagerne vil få vist begge feedbackskærme (modtagelig og ikke-modtagelig feedback). Begrebet randomiseret opgave vil blive diskuteret. Deltagerne vil blive opfordret til at stille spørgsmål i denne periode. Til sidst vil deltagerne gennemføre en kort quiz bestående af emner, der spørger, om genetisk testning fandt sted eller ej. Deltagerne skal svare præcist; hvis de ikke reagerer præcist efter debriefing, vil Co-I igen understrege, at der ikke fandt nogen genetisk test sted, før fuld forståelse er opnået.