Elektrofysiologische correlaten van cognitie bij depressie

A. Achtergrond en betekenis Het beeld dat psychiatrische ziekten grotendeels voortkomen uit biologische en genetische kwetsbaarheden, is de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen (Deacon, 2013; Lebowitz & Appelbaum, 2019; Schomerus et al., 2012). Deze berichten worden verspreid door artsen, farmaceutische bedrijven, anti-stigmacampagnes, onderzoekers en de populaire media. Hoewel op het eerste gezicht berichten die de nadruk leggen op genetische gevoeligheid nuttig kunnen lijken bij het verminderen van stigma, wijst groeiend onderzoek op ernstige onbedoelde gevolgen (Haslam & Kvaale, 2015). Specifiek, wanneer deelnemers denken dat hun depressie te wijten is aan biogenetische afwijkingen, verwachten ze langer te lijden (Kemp, Lickel, & Deacon, 2014), onderschrijven ze meer depressieve symptomen (Lebowitz & Ahn, 2017) en hebben ze het gevoel dat ze minder depressieve symptomen hebben. controle over hun stemming (Lebowitz & Ahn, 2018). Bovendien heeft biogenetische berichtgeving geen invloed op stigmatisering (Haslam & Kvaale, 2015). Ondanks het toenemende zelfgerapporteerde bewijs dat biogenetische berichten schadelijk kunnen zijn, is er niets bekend over hoe dergelijke berichten de neurale correlaten van zelfreflectie en cognitieve controle beïnvloeden - twee sleutelprocessen waarvan wordt aangenomen dat ze dienen voor adaptieve zelfregulatie die kan worden verstoord bij individuen met ernstige depressieve stoornis (MDD, Pizzagalli, 2011). Deze studie zal deze kennislacune opvullen door rust- en taakgerelateerde elektro-encefalografie (EEG) te vergelijken tussen volwassenen met MDD die willekeurig werden toegewezen om positieve of negatieve informatie te ontvangen over hun genetische vatbaarheid voor depressie. Voltooiing van dit project zal de neurale effecten karakteriseren van wijdverspreide berichten over de etiologie van depressie. Deze studie kan de klinische besluitvorming, het openbare beleid en richtlijnen met betrekking tot hoe geestelijke gezondheid wordt besproken, informeren.

B. Specifieke doelstellingen:

Doel 1: De impact onderzoeken van biogenetische berichtgeving op het standaardmodusnetwerk (DMN) Hypothese 1: Het DMN verwijst naar een netwerk van functioneel verbonden hersengebieden die het meest actief zijn in rust en tijdens retrospectie (Buckner, Andrews-Hanna, & Schacter, 2008; Raichle, 2015). Er is consequent vastgesteld dat de DMN overactief is in de context van depressieve stoornissen (Pizzagalli, 2011), vooral in de context van verhoogde herkauwers. Voortbouwend op benaderingen om de DMN-functionaliteit te onderzoeken met behulp van bron-gelokaliseerde EEG-activiteit geïmplementeerd in het laboratorium van de mentor (Whitton et al., 2018), verwachten de onderzoekers dat de DMN zal worden verhoogd na de positieve (kwetsbare) manipulatie van genetische feedback. Dit zou erop wijzen dat biogenetische berichten mogelijk onaangepast herkauwen vergroten.

Doel 2: De impact onderzoeken van biogenetische berichtgeving op cognitieve controle. Hypothese 2: Cognitieve controle verwijst naar een reeks functies die mensen in staat stellen om tegenstrijdige informatie en fouten te monitoren, op te sporen en erop te reageren, en om interne middelen te mobiliseren om dergelijke gebeurtenissen op te lossen. in de toekomst gebeuren (Braver, 2012; Miller & Cohen, 2001). Een veel bestudeerd facet van cognitieve controle is foutmonitoring, wat verwijst naar het vermogen om fouten te detecteren en erop te reageren. De foutgerelateerde negativiteit (ERN) wordt 0-100 ms na een fout opgewekt en de foutpositiviteit (Pe) wordt 200-400 ms na de fout opgewekt (Gehring, Liu, Orr, & Carp, 2012). Gedragsaanpassingen na een fout omvatten vertraging na een fout en verbetering van de nauwkeurigheid na een fout. Eerder onderzoek suggereert dat depressieve symptomen correleren met ERN- en Pe-amplitudes (Compton et al., 2008; Holmes & Pizzagalli, 2008; Olvet, Klein, & Hajcak, 2010; Schroder, Moran, Infantolino, & Moser, 2013). Inductie van genetische berichten over intelligentie verhoogde de Pe-amplitude, maar verminderde ook de correlatie tussen Pe en post-error-prestaties (Schroder, Moran, Donnellan, & Moser, 2014). Dienovereenkomstig verwachten de onderzoekers in de huidige studie dat de Pe verhoogd zal zijn en een verminderde relatie tussen Pe en post-error gedrag in de kwetsbare genetische aandoening.

Doel 3: Evalueren van zelfgerapporteerde motivatie voor behandeling, verwachtingen en voorkeuren Hypothese 3: Eerder onderzoek heeft een kostenpost gedocumenteerd in zelfgerapporteerde motivatie en toekomstige verwachtingen na het ontvangen van biogenetische informatie over depressie (Kemp et al., 2014; Lebowitz & Ahn , 2017). De onderzoekers verwachten deze effecten te repliceren in een steekproef van personen met MDD. De onderzoekers verwachten dat deelnemers die kwetsbare genetische feedback ontvangen, 1) een slechtere waargenomen controle over hun emoties onderschrijven, 2) een langere periode verwachten depressief te zijn, 3) een voorkeur voor farmacotherapie versus psychotherapie onderschrijven en 4) farmacotherapie als effectiever beschouwen dan psychotherapie.

C. Beschrijving van de deelnemers aan het onderzoeksontwerp De steekproef zal bestaan ​​uit 80 mannelijke en vrouwelijke niet-medicamenteuze volwassenen met MDD in de leeftijd van 18-45 jaar. Deelnemers worden voornamelijk geworven via Cragslist-advertenties, flyers en door contact op te nemen met deelnemers die eerder deelnamen aan onderzoeken van het Center for Depression, Anxiety and Stress Research. Na het passeren van een eerste telefoonscherm, vullen de deelnemers het Mini International Neuropsychiatric Interview in (MINI; Sheehan et al., 1988). Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers zijn onder meer het niet voldoen aan de EEG-veiligheidseisen, huidig ​​​​drugsgebruik, geschiedenis van alcohol- en drugsverslaving, levenslange geschiedenis van psychose en bipolaire stoornis en dreigende zelfmoordgedachten. Na het interview wordt de deelnemers gevraagd om de Beck Depression Inventory (BDI-II, Beck, Steer, & Brown, 1996), de Quick Inventory of Depressive Symptomen (QIDS, Rush et al., 2003), de Ruminative Response Style in te vullen. Vragenlijst (RRS, Treynor, Gonzalez, & Nolen-Hoeksema, 2003), de Penn State Worry Questionnaire (PSWQ, Meyer, Miller, Metzger, & Borkovec, 1990), het positieve en negatieve affectieve schema (PANAS, Clark & ​​Watson, 1991 ) en Visual Analogue Mood Scale (VAMS, Aitken, 1969).

Basislijn EEG-beoordeling Nadat deelnemers geschikt worden geacht, zullen ze de basislijn EEG-beoordeling voltooien. Deelnemers krijgen een 96-kanaals EEG-dop. De baseline EEG-beoordeling bestaat uit twee taken. Eerst worden rust-EEG-gegevens verzameld (8 min) waarin deelnemers rustig zitten met hun ogen open of gesloten (willekeurig afgewisseld met intervallen van een minuut). Het rust-EEG maakt het verzamelen van DMN mogelijk. Ten tweede voeren de deelnemers een flankertaak uit (20 min). De flanker-taak is een goed gevalideerde taak waarbij deelnemers vijf horizontale pijlen op het computerscherm bekijken en zo snel en nauwkeurig reageren op de centrale (doel)stimulus met behulp van een responspad. Deelnemers zullen 30 oefenpogingen voltooien om de moeilijkheidsgraad van de taak in de hoofdblokken te titreren, en 350 testpogingen. Van deze taak worden de ERN, Pe, gedragsaanpassingen en VAMS vastgelegd.

Speekselmonster en genetisch "testen" Na voltooiing van de flankertaak zullen de deelnemers worden geïnformeerd dat ze een speekselmonster zullen nemen om hun genetische vatbaarheid voor depressie te bepalen. Met behulp van een eerder gevalideerde procedure (Lebowitz & Ahn, 2017, 2018), krijgen deelnemers een "speekseltestkit", die bestaat uit een plastic doos met daarin een glucoseteststrip (waarvan deelnemers wordt verondersteld te geloven dat ze speekselniveaus van 5 meten). -Hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) als onderdeel van een genetische gevoeligheidstest) en een kleine hoeveelheid mondwater (met glucose) in een plastic bakje. Deelnemers krijgen instructies op het computerscherm om zelf de speekseltest uit te voeren. Deelnemers spoelen hun mond zeven seconden met mondwater, spugen het mondwater in de doos en steken de teststrip gedurende 10 seconden onder hun tong en wachten vervolgens 30 seconden. De teststrip wordt bruin omdat de strip gevoelig is voor glucose. Deelnemers krijgen een computerprompt om aan te geven welke kleur hun teststrip is geworden (bruin of roze) en worden willekeurig toegewezen om computerfeedback te ontvangen die aangeeft dat een bruine teststrip betekent dat ze 1) een genetische kwetsbaarheid voor depressie hebben of 2) geen zo'n kwetsbaarheid hebben. De feedback bestaat uit één paragraaf waarin 5-HIAA en de implicaties ervan voor depressie worden beschreven op basis van eerder onderzoek. De onderzoeksassistent (RA) is blind voor het toewijzen van condities.

Post-manipulatie EEG en zelfgerapporteerde beoordeling Onmiddellijk na de genetische testmanipulatie zullen de deelnemers de PANAS voltooien om de toestandseffecten te beoordelen en vervolgens de rust-EEG-opname en flankertaak herhalen. Vervolgens vullen ze een reeks zelfrapportagemetingen in om hun hypothetische behandelingsvoorkeuren en -verwachtingen voor de geestelijke gezondheidszorg te meten, en de waargenomen bereidheid om in de toekomst aan behandeling deel te nemen. Ze zullen ook de VAMS invullen, de Implicit Theories Questionnaire (Schroder, Dawood, Yalch, Donnellan, & Moser, 2015), de Negative Mood Regulation Scale (Catanzaro & Mearns, 1990), de Perceptions of Depression Scale (Deacon & Baird, 2009 ), en de Prognostic Pessimism Scale (Lebowitz, Ahn, & Nolen-Hoeksema, 2013). Deelnemers zullen ook een manipulatiecontrole uitvoeren om de waargenomen geloofwaardigheid van de genetische tests te beoordelen.

Procedure voor debriefing Aan het einde van de sessie krijgen alle deelnemers een grondige debriefing. In navolging van eerder gepubliceerde procedures (Lebowitz & Ahn, 2017), zal de Co-I - die een doctoraat in de klinische psychologie heeft - tijdens de debriefing uitleggen dat er geen genetische tests hebben plaatsgevonden. De Co-I zal uitleggen dat het mondwater uit glucose bestond en dat bij blootstelling aan glucose de teststrip bruin kleurt. Deelnemers krijgen beide feedbackschermen te zien (gevoelige en niet-gevoelige feedback). Het concept van gerandomiseerde toewijzing zal worden besproken. Tijdens deze periode worden deelnemers aangemoedigd om vragen te stellen. Ten slotte zullen de deelnemers een korte quiz invullen die bestaat uit items die vragen of er al dan niet genetisch onderzoek heeft plaatsgevonden. Deelnemers moeten nauwkeurig reageren; als ze na de debriefing niet nauwkeurig reageren, zal de Co-I nogmaals benadrukken dat er geen genetische tests hebben plaatsgevonden totdat volledig begrip is bereikt.