Elektrofyziologické koreláty kognice při depresi

A. Pozadí a význam Zobrazení psychiatrických nemocí, které z velké části pocházejí z biologické a genetické zranitelnosti, se v posledních letech podstatně zvýšily (Deacon, 2013; Lebowitz & Appelbaum, 2019; Schomerus et al., 2012). Tato sdělení jsou šířena lékaři, farmaceutickými společnostmi, kampaněmi proti stigmatizaci, výzkumnými pracovníky i populárními médii. Ačkoli se na první pohled mohou zdát zprávy zdůrazňující genetickou náchylnost užitečné při snižování stigmatu, rostoucí výzkum poukazuje na vážné nezamýšlené důsledky (Haslam & Kvaale, 2015). Konkrétně, když se účastníci domnívají, že jejich deprese je způsobena biogenetickými abnormalitami, očekávají, že budou trpět delší dobu (Kemp, Lickel, & Deacon, 2014), schvalují více depresivních symptomů (Lebowitz & Ahn, 2017) a mají pocit, že mají méně kontrolu nad jejich náladou (Lebowitz & Ahn, 2018). Navíc biogenetické zasílání zpráv nemá žádný dopad na stigma (Haslam & Kvaale, 2015). Navzdory hromadícím se důkazům o tom, že biogenetické zasílání zpráv může být škodlivé, není známo nic o tom, jak takové zprávy ovlivňují nervové koreláty sebereflexe a kognitivní kontroly – dva klíčové procesy, o kterých se předpokládá, že podpoří adaptivní autoregulaci, která může být narušena u jedinců se závažnými problémy. depresivní porucha (MDD, Pizzagalli, 2011). Tato studie vyplní tuto mezeru ve znalostech srovnáním klidové a úkolově související elektroencefalografie (EEG) mezi dospělými s MDD náhodně přidělenými k získání buď pozitivních nebo negativních informací o jejich genetické náchylnosti k depresi. Dokončení tohoto projektu bude charakterizovat nervové dopady rozšířených zpráv o etiologii deprese. Tato studie může informovat o klinickém rozhodování, veřejné politice a směrnicích týkajících se toho, jak se diskutuje o duševním zdraví.

B. Konkrétní cíle:

Cíl 1: Prozkoumat dopad biogenetických zpráv na síť ve výchozím režimu (DMN) Hypotéza 1: DMN se týká sítě funkčně propojených oblastí mozku, které jsou nejaktivnější v klidu a během retrospekce (Buckner, Andrews-Hanna, & Schacter, 2008; Raichle, 2015). Důsledně bylo zjištěno, že DMN je hyperaktivní v kontextu depresivních poruch (Pizzagalli, 2011), zejména v souvislosti se zvýšenou ruminací. S využitím přístupů k testování funkčnosti DMN pomocí zdrojově lokalizované EEG aktivity implementované v laboratoři mentora (Whitton et al., 2018) vyšetřovatelé očekávají, že DMN se po pozitivní (zranitelné) manipulaci s genetickou zpětnou vazbou zvýší. To by naznačovalo, že biogenetické zasílání zpráv zvyšuje potenciálně maladaptivní ruminaci.

Cíl 2: Prozkoumat dopad biogenetických zpráv na kognitivní kontrolu Hypotéza 2: Kognitivní kontrola se týká souboru funkcí, které lidem umožňují monitorovat, odhalovat a reagovat na konfliktní informace a chyby, a mobilizovat vnitřní zdroje k řešení takových událostí z děje v budoucnosti (Braver, 2012; Miller & Cohen, 2001). Jedním z běžně studovaných aspektů kognitivní kontroly je sledování chyb, které se týká schopnosti detekovat chyby a reagovat na ně. Chybová negativita (ERN) je vyvolána 0-100 ms po chybě a chybová pozitivita (Pe) je vyvolána 200-400 ms po chybě (Gehring, Liu, Orr, & Carp, 2012). Úpravy chování po chybě zahrnují zpomalení po chybě a zlepšení přesnosti po chybě. Předchozí výzkumy naznačují, že symptomy deprese korelují s amplitudami ERN a Pe (Compton et al., 2008; Holmes & Pizzagalli, 2008; Olvet, Klein a Hajcak, 2010; Schroder, Moran, Infantolino a Moser, 2013). Indukce genetických zpráv o inteligenci zvýšila amplitudu Pe, ale také snížila korelaci mezi Pe a výkonem po chybě (Schroder, Moran, Donnellan, & Moser, 2014). V souladu s tím v současné studii vyšetřovatelé očekávají zvýšení Pe a snížení vztahu mezi Pe a chováním po chybě ve zranitelném genetickém stavu.

Cíl 3: Vyhodnotit samostatně uváděnou motivaci k léčbě, očekávanou délku a preference Hypotéza 3: Předchozí výzkum dokumentoval náklady na motivaci a budoucí očekávání po obdržení biogenetických informací o depresi (Kemp et al., 2014; Lebowitz & Ahn , 2017). Vyšetřovatelé očekávají replikaci těchto účinků na vzorku jedinců s MDD. Vyšetřovatelé očekávají, že účastníci, kteří dostávají zranitelnou genetickou zpětnou vazbu, budou 1) podporovat horší vnímanou kontrolu nad svými emocemi, 2) očekávat depresi po delší dobu, 3) podporovat preferenci farmakoterapie oproti psychoterapii a 4) považovat farmakoterapii za efektivnější. než psychoterapie.

C. Popis účastníků projektu výzkumu Vzorek se bude skládat z 80 neléčených dospělých mužů a žen s MDD ve věku 18-45 let. Účastníci budou náborováni především prostřednictvím Cragslist reklam, letáků a kontaktování účastníků, kteří byli dříve zapsáni do studií v Centru pro výzkum deprese, úzkosti a stresu. Po absolvování úvodní obrazovky telefonu účastníci absolvují Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al., 1988). Kritéria vyloučení pro všechny účastníky budou zahrnovat nesplnění požadavků na bezpečnost EEG, současné užívání drog, anamnézu závislosti na alkoholu a drogách, celoživotní anamnézu psychózy a bipolární poruchy a hrozící sebevražedné myšlenky. Po rozhovoru budou účastníci požádáni, aby vyplnili Beckův inventář deprese (BDI-II, Beck, Steer, & Brown, 1996), Rychlý soupis symptomů deprese (QIDS, Rush et al., 2003), Styl odezvy přežvýkavců dotazník (RRS, Treynor, Gonzalez, & Nolen-Hoeksema, 2003), Penn State Worry Questionnaire (PSWQ, Meyer, Miller, Metzger, & Borkovec, 1990), pozitivní a negativní afektivní rozvrh (PANAS, Clark & ​​Watson, 19 ) a Visual Analogue Mood Scale (VAMS, Aitken, 1969).

Základní hodnocení EEG Poté, co jsou účastníci uznáni způsobilými, dokončí základní hodnocení EEG. Účastníci budou vybaveni 96kanálovou EEG čepičkou. Základní posouzení EEG se skládá ze dvou úkolů. Nejprve budou shromážděna klidová EEG data (8 minut), při kterých budou účastníci klidně sedět s otevřenýma nebo zavřenýma očima (náhodně se střídají v jednominutových intervalech). Klidové EEG umožňuje odběr DMN. Za druhé, účastníci provedou úkol obranný (20 minut). Flanker úkol je dobře ověřený úkol, ve kterém účastníci sledují pět vodorovných šipek na obrazovce počítače a reagují tak rychle a přesně na centrální (cílový) podnět pomocí reakční podložky. Účastníci absolvují 30 praktických pokusů k titraci obtížnosti úkolů v hlavních blocích a 350 zkušebních pokusů. Z tohoto úkolu budou zaznamenány ERN, Pe, behaviorální úpravy a VAMS.

Vzorek slin a genetické „testování“ Po splnění úkolu s ohradou budou účastníci informováni, že odeberou vzorek slin, aby se určila jejich genetická náchylnost k depresi. Pomocí dříve ověřeného postupu (Lebowitz & Ahn, 2017, 2018) bude účastníkům poskytnuta „souprava na testování slin“, která se skládá z plastové krabičky obsahující testovací proužek na glukózu (o kterém jsou účastníci vedeni, aby věřili, že měří hladinu slin 5 -Hydroxyindoloctová kyselina (5-HIAA) jako součást testu genetické vnímavosti) a malé množství ústní vody (obsahující glukózu) v plastové nádobě. Účastníci dostanou na obrazovce počítače instrukce, jak sami provést testování slin. Účastníci si budou sedm sekund vyplachovat ústa ústní vodou, vyplivnou ústní vodu do krabičky a na 10 sekund si vloží testovací proužek pod jazyk a poté počkají 30 sekund. Testovací proužek zhnědne, protože je citlivý na glukózu. Účastníci dostanou počítačovou výzvu, aby uvedli, jakou barvu jejich testovací proužek změnil (hnědá nebo růžová), a budou náhodně přiděleni, aby obdrželi zpětnou vazbu počítače, která naznačuje, že hnědý testovací proužek znamená, že 1) mají genetickou náchylnost k depresi nebo 2) nemají mít takovou zranitelnost. Zpětná vazba se skládá z jednoho odstavce popisujícího 5-HIAA a její důsledky pro depresi na základě dřívějšího výzkumu. Výzkumný asistent (RA) bude slepý k zadání podmínek.

Post-Manipulační EEG a self-reported Assessment Bezprostředně po manipulaci s genetickým testem účastníci dokončí PANAS, aby vyhodnotili vlivy na stav, a poté zopakují klidový záznam EEG a úkol ohýbání. Poté doplní řadu sebehodnotících opatření, aby posoudili své hypotetické preference a očekávání v léčbě duševního zdraví a vnímanou ochotu zapojit se do léčby v budoucnu. Vyplní také VAMS, dotazník implicitních teorií (Schroder, Dawood, Yalch, Donnellan a Moser, 2015), Škálu regulace negativní nálady (Catanzaro & Mearns, 1990), Škálu vnímání deprese (Deacon & Baird, 2009 ), a Škála prognostického pesimismu (Lebowitz, Ahn, & Nolen-Hoeksema, 2013). Účastníci také provedou kontrolu manipulace, aby posoudili vnímanou důvěryhodnost genetického testování.

Postup debriefingu Na konci sezení budou všichni účastníci důkladně vyslechnuti. Podle dříve publikovaných postupů (Lebowitz & Ahn, 2017) bude debriefing zahrnovat Co-I - který má doktorát z klinické psychologie - vysvětlující, že ve skutečnosti neproběhlo žádné genetické testování. Co-I vysvětlí, že ústní voda se skládala z glukózy a že po vystavení glukóze testovací proužek zhnědne. Účastníkům se zobrazí obě obrazovky zpětné vazby (citlivá a necitlivá zpětná vazba). Bude diskutován koncept náhodného přiřazení. Během tohoto období budou účastníci vyzváni, aby kladli otázky. Nakonec účastníci vyplní krátký kvíz složený z položek, které se ptají, zda genetické testování proběhlo či nikoli. Účastníci budou muset odpovídat přesně; pokud po debriefingu nereagují přesně, Co-I znovu zdůrazní, že neproběhlo žádné genetické testování, dokud není dosaženo úplného pochopení.