Regorafenib i kombination med metronomiske kemoterapier og lavdosis aspirin ved metastatisk kolorektal cancer (REPROGRAM-01)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer i progression efter tidligere standardbehandlinger (5FU, CPT11, oxaliplatin, anti-VEGF og anti-EGFR-behandling, hvis KRAS og NRAS WT), eller ikke betragtes som kandidat til disse behandlinger
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Kvinde eller mand med alder >18 år
• Ydeevnestatus = 0 eller 1 (bilag 1)
• Målbar sygdom defineret i henhold til RECIST v1.1 (scanner eller MR) (bilag 2)

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner.

  1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L
  2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalværdi (ULN), serum alkalisk fosfatase < 5 gange ULN, aminotransferaser (AST/ALT) ≤ 3 × ULN i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 ved tilstedeværelse af leverlæsioner
  3. Cockcroft glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min
  4. Proteinuri
• Billedmål større end en cm skal være synligt på CT,
• Ingen kontraindikation for injektion af jodkontrastmiddel under CT
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest inden for 14 dage før start af studielægemidlet. Mænd og kvinder er forpligtet til at bruge passende prævention under undersøgelsen (hvis det er relevant),
• Underskrevet og dateret informeret samtykke,
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter Investigators vurdering.
• Registrering i et nationalt sundhedsvæsen (CMU inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af yderligere malignitet inden for 2 år før inklusion (undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhalskræft),
• Aktuel deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller i udelukkelsesperioden
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før inklusion i forsøget;
• Patient under retsbeskyttelse (kuratorskab, tutorskab) og/eller frihedsberøvet,
• Planlagt kirurgisk indgreb inden for den første behandlingsmåned eller enhver procedure, der kan ændre tidspunktet for administration af regorafenib i løbet af den første behandlingsmåned,
• Tidligere eksponering for regorafenib,
• Tidligere eksponering for anden anti-angiogene behandling end bevacizumab og aflibercept,
• Komplet underskud i dihydropyrimidin deshydrogenase (DPD),
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin,
• Gravide eller ammende personer,
• Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina (anginal symptomatologi i hvile),
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder),
• Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet,
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt),
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk tryk >100 mmHg trods optimal medicinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2 dyspnø),
• Igangværende infektion >grad 2 CTCAE V5,
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion,
• Aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi,
• Personer med krampeanfald, der kræver medicin,
• Historien om organallotransplantation,
• Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad,
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin,
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud,
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før inklusion,
• Dehydrering CTCAE v5 grad ≥1,
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen,
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn eller symptomer,
• Vedvarende proteinuri af CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 timer),
• Person, der ikke er i stand til at sluge oral medicin,
• Enhver malabsorptionstilstand, uafklaret toksicitet højere end CTCAE (V5) Grad 1, som tilskrives enhver tidligere behandling/procedure, undtagen alopeci, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neuropati ≤ Grad 2,
• Systemisk kræftbehandling inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 3 uger,
• Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart, UNDTAGET ASPIRIN,
• Samtidig administration af lægemidler, der potentielt kan interagere med regorafenib, dvs. CYP3A4, CYP2C9 eller UGT1A9 inducere/hæmmere.