Regorafenibi yhdistelmänä metronomisten kemoterapioiden kanssa ja pieniannoksinen aspiriini metastasoituneessa paksusuolensyövässä (REPROGRAM-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen paksusuolensyöpä etenemässä aikaisempien standardihoitojen jälkeen (5FU, CPT11, oksaliplatiini, anti-VEGF- ja anti-EGFR-hoito, jos KRAS ja NRAS WT) tai joita ei pidetä ehdokkaina näihin hoitoihin
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Nainen tai mies yli 18-vuotias
• Suorituskyky = 0 tai 1 (Liite 1)
• Mitattavissa oleva sairaus määritelty RECIST v1.1:n (skanneri tai MRI) mukaisesti (liite 2)

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.

  1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin alkalinen fosfataasi < 5 kertaa ULN, aminotransferaasit (AST/ALT) ≤ 3 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai ≤ 5, jos maksavaurioita on
  3. Cockcroftin glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min
  4. Proteinuria
• Kuvauskohteen, joka on suurempi kuin yksi cm, on oltava näkyvissä TT:ssä,
• Ei vasta-aiheita jodivarjoaineinjektiolle TT:n aikana
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Miesten ja naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana (jos mahdollista),
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus,
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan.
• Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

• Ylimääräisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä (poikkeuksena parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja/tai parantavasti in situ resektoitu kohdunkaulan syöpä),
• Nykyinen osallistuminen tutkittavan agentin tutkimukseen tai poissulkemisen aikana
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ottamista;
• Potilas, joka on oikeussuojan alainen (huolto, tutorointi) ja/tai jolta on riistetty vapaus,
• Suunniteltu kirurginen toimenpide ensimmäisen hoitokuukauden aikana tai mikä tahansa toimenpide, joka saattaa muuttaa regorafenibin annon ajankohtaa ensimmäisen hoitokuukauden aikana,
• Aiempi altistuminen regorafenibille,
• Aiempi altistuminen muulle antiangiogeeniselle hoidolle kuin bevasitsumabille ja afliberseptille,
• dihydropyrimidiinideshydrogenaasin (DPD) täydellinen puute,
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista,
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt,
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2, epästabiili angina pectoris (anginaan oireet levossa),
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana),
• sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
• sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja),
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen paine > 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ CTCAE asteen 2 hengenahdistus),
• Jatkuva infektio > asteen 2 CTCAE V5,
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio,
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa,
• Lääkitystä tarvitsevat kouristushäiriöt,
• Elinten allograftin historia,
• Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta,
• kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista,
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma,
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
• Kuivuminen CTCAE v5 luokka ≥1,
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineelle,
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä tai oireita,
• Pysyvä proteinuria CTCAE-asteella 3 (>3,5 g/24 tuntia),
• Potilas, joka ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä,
• Mikä tahansa imeytymishäiriö, korjaamaton toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE (V5), aste 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa neuropatiaa ≤ asteen 2,
• Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä,
• Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, PAITSI ASPIRINIA,
• Regorafenibin kanssa mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden samanaikainen anto, esim. CYP3A4, CYP2C9 tai UGT1A9 indusoijat/estäjät.