Denosumab til type 1-diabetes
Et fase 1/2 prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af Denosumab til forbedring af betacellefunktion og glykæmisk kontrol blandt patienter med type 1-diabetes
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2, prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af denosumab til forbedring af beta-cellefunktion og glykæmisk kontrol blandt patienter med tidlig T1D og påviselig C- peptid. Effekten af denosumab vil blive evalueret ved ændringer i C-peptidniveauet under tolerancetest for blandet måltid og opnåelse af en klinisk meningsfuld HbA1c-reduktion efter 12 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 12 måneder for uønskede hændelser og for ændringer i betacellefunktion og glykæmiske kontrolparametre.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret med et forhold mellem behandling og placebo på 2:1. Behandlingsgruppen vil inkludere 30 forsøgspersoner med denosumab-regimen på 60 mg givet subkutant hver 3. måned til i alt 4 injektioner. Placebo-armen vil inkludere 15 forsøgspersoner og administreres med normal saltvand placebo givet subkutant hver 3. måned i i alt 4 doser.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
- Telefonnummer: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
- E-mail: Islets@coh.org
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
Ledende efterforsker:
- Anath Shalev, MD
-
Kontakt:
- Tiffany Grimes
- Telefonnummer: 205-996-4777
- E-mail: tdgrimes1@uabmc.edu
-
Kontakt:
- Julia Smith
- Telefonnummer: 205-224-7582
- E-mail: juliaparker@uabmc.edu
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Fouad Kandeel, MD, PhD
-
Kontakt:
- Fouad Kandeel, MD, PhD
- Telefonnummer: 866-444-7538
- E-mail: islets@coh.org
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University
-
Kontakt:
- Hannah Lease
- Telefonnummer: 317-278-2538
- E-mail: hlease@iu.edu
-
Ledende efterforsker:
- Carmella Evans-Molina, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Vigtigste inklusionskriterier
- Alder: Kvinder 18-50 år; mænd 21-50 år (minimumsalder baseret på skeletmodenhed)
Diagnose af type 1-diabetes (T1D) baseret på ADA-kriterier:
- Hyperglykæmi (glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %; ELLER
- fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); ELLER
- 2-timers plasmaglucose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en oral glukosetolerancetest; ELLER
- Hos en patient med klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise, en tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)
Dokumenteret historie med mindst ét type 1 diabetes-associeret autoantistof
- GAD-specifikke autoantistoffer (GADA);
- Ø-antigen 2-specifikt autoantistof (IA-2A); og/eller
- Zink Transporter 8 specifikt autoantistof (ZNT8A)
- Tiden fra T1D-diagnose til screening MMTT skal være ≥ 12 måneder, men ≤ 5 år
- Ikke-fastende C-peptidkoncentrationer på mindst 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) ved præ-screening og bekræftet under en MMTT udført ved screeningsbesøg.
- Serumcalcium (korrigeret for albumin)* inden for normale grænser pr. stedets lokale laboratorium
- Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem mindst 5 måneder fra den sidste dosis af protokolterapi Vigtigste eksklusionskriterier
- Anamnese med forsinket pubertet, medmindre der er røntgenologiske tegn på skeletmodenhed
- Brug af andre forsøgsmidler inden for 3 måneder efter tilmelding
- Vitamin D3-mangel (< 30 ng/ml)
- Anamnese med anoreksi og/eller spiseforstyrrelse
- BMI > 32 kg/m2
- HbA1c > 9,5 %
- Alvorlig hypoglykæmi eller diabetisk ketoacidose (DKA) inden for 3 måneder før screening. Forsøgspersoner, der havde sådanne episoder inden for 3-6 måneder før screening, skal have skriftlig tilladelse fra deres behandlende læge.
- Brug af en hvilken som helst anden diabetesmedicin end insulin inden for 3 måneder efter tilmelding (f.eks. metformin, sulfonylurinstof, GLP-1-agonister, DPP4-hæmmere, Symlin, SGLT2-hæmmere, amylin)
- Behandling med et af følgende lægemidler i det seneste år: immunsuppressiva, antikonvulsiv terapi, binyre- eller anabolske steroider, calcitonin, selektiv østrogenreceptormodulator, natriumfluorid (bortset fra tandbehandling), teriparatid, abaloparatid, strontium eller aromatasehæmmere; enhver historie med bisfosfonatbehandling.
- Knoglebrud (undtagen kranium, ansigtsknogler, mellemhånd, fingre, tæer og spontane frakturer forbundet med alvorlige traumer) inden for de seneste 12 måneder
- Lidelser forbundet med ændret skeletstruktur eller -funktion (Pagets sygdom, kronisk leversygdom (leverenzymer > det dobbelte af den øvre grænse for det normale), malignitet, hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme, akromegali, Cushings syndrom, hypopituitarisme, kronisk obstruktiv lungesygdom > 3 enheder alkoholindtagelse /dag)
- Betydelig dental/oral sygdom, inklusive tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben, aktiv tand- eller kæbetilstand, der kræver oral kirurgi, ikke-helet tand/oral kirurgi eller planlagte invasive tandprocedurer i løbet af undersøgelsen
- Graviditet eller aktiv amning (inden for 6 måneder før screening), eller planlægger at blive gravid med 5 måneder efter sidste dosis af protokolbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Denosumab
Denosumab 60 mg subkutan injektion
|
Denosumab er en steril, konserveringsmiddelfri, klar, farveløs til svagt gul opløsning.
Hver 1 ml enkeltdosis fyldt sprøjte med denosumab indeholder 60 mg denosumab (60 mg/ml opløsning), 4,7 % sorbitol, 17 mM acetat, 0,01 % polysorbat 20, vand til injektion (USP) og natriumhydroxid til en pH på 5,2 .
|
|
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvand 1,0 ml subkutan injektion
|
Placebo er 1 ml normal saltvand opsuget i en kommercielt tilgængelig sprøjte.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: op til 12 måneder
|
At evaluere sikkerheden af denosumab som vurderet ud fra forekomsten af bivirkninger (primært sikkerhedsendepunkt). Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i løbet af de 12 måneder. Toksicitet: Toksicitet og bivirkninger (undtagen hypoglykæmi og DKA) vil blive registreret i eCRF'erne ved hjælp af NCI CTCAE v 5.0 (se afsnit 7.0 for specifikke AE'er). Hypoglykæmi og DKA hændelser vil blive defineret i sektion 14.1.1. - Fra behandlingsdag til og med måned 12: Alle toksiciteter/AE'er af grad vil blive registreret. Sikkerheden vil blive vurderet ved baseline og efter 3, 6, 9 og 12 måneder. |
op til 12 måneder
|
|
Primært effektmål
Tidsramme: op til 12 måneder
|
For at evaluere effektiviteten af denosumab til at forbedre beta-cellefunktionen hos T1D-individer målt ved forskel i middelareal under kurven (AUC) af plasma C-peptid under 2-timers blandet måltid tolerancetest (MMTT) ved baseline og 12 måneder efter initiering af behandlingen (primært effektmål). Beta-cellefunktion som bestemt af ændringen i C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen 12 måneder fra baseline. Ændring i betacellefunktion (baseline og efter 12 måneder) - Tolerancetest for blandet måltid |
op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beta celle funktion
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
At evaluere effektiviteten af denosumab til at forbedre betacellefunktionen målt ved C-peptid AUC under MMTT efter 6 måneder. Beta-cellefunktion som bestemt af C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebo-gruppen efter 6 måneder. Betacellefunktion (baseline og efter 6 måneder) - Tolerancetest for blandet måltid |
Op til 6 måneder
|
|
HbA1c forbedring
Tidsramme: op til 12 måneder
|
For at evaluere effekten af denosumab til at forbedre HbA1c og insulindosisjusteret HbA1c (IDAAIC) efter 12 måneder. Ændringer i HbA1c og IDAAIC i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Glykæmisk kontrol (baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder)
|
op til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glucose variabilitet
Tidsramme: op til 12 måneder
|
For at evaluere effekten af denosumab på glukosevariabilitet som defineret ved tid i mål og hypoglykæmiske og hyperglykæmiske områder efter 6 og 12 måneder. Glukosevariabilitet som defineret ved procent tid i glykæmisk område (70-180 mg/dl og 70-140 mg/dl) og tid brugt i hypoglykæmiske og hyperglykæmiske områder fra kontinuerlige glukosemonitoreringsdata i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen. Glukosevariabilitet (baseline og ved 6 og 12 måneder) - Kontinuerlig glukoseovervågning |
op til 12 måneder
|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: op til 12 måneder
|
For at evaluere effekten af denosumab på insulinfølsomhed som beregnet ved HOMA2-formlen efter 12 måneder. Insulinfølsomhed målt med HOMA2 i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen. Insulinfølsomhed (baseline og efter 12 måneder) |
op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
- Ledende efterforsker: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 23797
- JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Anden identifikator: JDRF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes
-
NCT06783309RekrutteringType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Type 1-diabetes i ungdomsårene | Type 1-diabetes hos børn | Type 1-diabetespatienter | Type 1 diabetes melitis | T1DM - Type 1 Diabetes Mellitus | Type 1-diabetes (juvenil debut)
-
NCT06676566Tilmelding efter invitationType 1 diabetes mellitus | Fase 2 Type 1-diabetes | Fase 1 type 1 diabetes | Trin 3 type 1 diabetes
-
NCT03286725AfsluttetFysisk aktivitet | Mental sundhed velvære 1 | Kognitiv funktion 1, Social | Akademisk opnåelse | Konditionstest
-
NCT07336459Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT03740217Afsluttet
-
NCT07493122Ikke rekrutterer endnuType 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1-diabetes (T1D)
-
NCT07505134Ikke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med Denosumab
-
NCT07028268RekrutteringTil forebyggelse af knoglerhændelser hos patienter med knoglemetastaser fra faste tumorer
-
NCT04664959Afsluttet
-
NCT03532087Trukket tilbage
-
NCT00980174AfsluttetOsteoporose | Osteopeni | Lav knoglemineraltæthed | Lav knoglemasse | Mænd med osteoporose
-
NCT02157948Afsluttet
-
NCT02053753Afsluttet
-
NCT07085520Ikke rekrutterer endnuSund og rask | Slidgigt | Osteoporose | Osteoporose (senil) | Slidgigt (OA) i knæet
-
NCT05402865AfsluttetKæmpecelletumor i knogle