Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab til type 1-diabetes

24. juli 2025 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 1/2 prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​Denosumab til forbedring af betacellefunktion og glykæmisk kontrol blandt patienter med type 1-diabetes

Type 1-diabetes (T1D) opstår som følge af unormal immuncellemedieret skade på betaceller, der producerer insulin. De skadede betaceller kan så ikke længere lave den nødvendige mængde insulin for at forblive raske. Men i de tidlige stadier af T1D er nogle betaceller stadig i live og fungerer. Behandling for at beskytte betacellerne mod skader på dette tidspunkt kan bremse udviklingen af ​​sygdommen. Denosumab er en godkendt behandling for osteoporose (en sygdom, der tynder og svækker knoglerne), høje calciumniveauer i blodet, knoglekræft og andre knogleproblemer hos patienter, der har kræft. Forskerholdet har fundet ud af, at den knoglevej, som denosumab arbejder på for at behandle disse knoglesygdomme, også har indvirkning på betacellernes sundhed. Laboratorieundersøgelser tyder på, at denosumab kan beskytte og/eller øge antallet af betaceller og forbedre, hvor godt de virker. Denne undersøgelse vil teste, om denosumab er sikkert og forbedrer betacellefunktionen og blodsukkerkontrol hos mennesker med tidlig T1D.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denosumab til forbedring af beta-cellefunktion og glykæmisk kontrol blandt patienter med tidlig T1D og påviselig C- peptid. Effekten af ​​denosumab vil blive evalueret ved ændringer i C-peptidniveauet under tolerancetest for blandet måltid og opnåelse af en klinisk meningsfuld HbA1c-reduktion efter 12 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 12 måneder for uønskede hændelser og for ændringer i betacellefunktion og glykæmiske kontrolparametre.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret med et forhold mellem behandling og placebo på 2:1. Behandlingsgruppen vil inkludere 30 forsøgspersoner med denosumab-regimen på 60 mg givet subkutant hver 3. måned til i alt 4 injektioner. Placebo-armen vil inkludere 15 forsøgspersoner og administreres med normal saltvand placebo givet subkutant hver 3. måned i i alt 4 doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefonnummer: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Anath Shalev, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefonnummer: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier

  • Alder: Kvinder 18-50 år; mænd 21-50 år (minimumsalder baseret på skeletmodenhed)
  • Diagnose af type 1-diabetes (T1D) baseret på ADA-kriterier:

    • Hyperglykæmi (glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %; ELLER
    • fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); ELLER
    • 2-timers plasmaglucose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en oral glukosetolerancetest; ELLER
    • Hos en patient med klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise, en tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)
  • Dokumenteret historie med mindst ét ​​type 1 diabetes-associeret autoantistof

    • GAD-specifikke autoantistoffer (GADA);
    • Ø-antigen 2-specifikt autoantistof (IA-2A); og/eller
    • Zink Transporter 8 specifikt autoantistof (ZNT8A)
  • Tiden fra T1D-diagnose til screening MMTT skal være ≥ 12 måneder, men ≤ 5 år
  • Ikke-fastende C-peptidkoncentrationer på mindst 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) ved præ-screening og bekræftet under en MMTT udført ved screeningsbesøg.
  • Serumcalcium (korrigeret for albumin)* inden for normale grænser pr. stedets lokale laboratorium
  • Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem mindst 5 måneder fra den sidste dosis af protokolterapi Vigtigste eksklusionskriterier
  • Anamnese med forsinket pubertet, medmindre der er røntgenologiske tegn på skeletmodenhed
  • Brug af andre forsøgsmidler inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Vitamin D3-mangel (< 30 ng/ml)
  • Anamnese med anoreksi og/eller spiseforstyrrelse
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Alvorlig hypoglykæmi eller diabetisk ketoacidose (DKA) inden for 3 måneder før screening. Forsøgspersoner, der havde sådanne episoder inden for 3-6 måneder før screening, skal have skriftlig tilladelse fra deres behandlende læge.
  • Brug af en hvilken som helst anden diabetesmedicin end insulin inden for 3 måneder efter tilmelding (f.eks. metformin, sulfonylurinstof, GLP-1-agonister, DPP4-hæmmere, Symlin, SGLT2-hæmmere, amylin)
  • Behandling med et af følgende lægemidler i det seneste år: immunsuppressiva, antikonvulsiv terapi, binyre- eller anabolske steroider, calcitonin, selektiv østrogenreceptormodulator, natriumfluorid (bortset fra tandbehandling), teriparatid, abaloparatid, strontium eller aromatasehæmmere; enhver historie med bisfosfonatbehandling.
  • Knoglebrud (undtagen kranium, ansigtsknogler, mellemhånd, fingre, tæer og spontane frakturer forbundet med alvorlige traumer) inden for de seneste 12 måneder
  • Lidelser forbundet med ændret skeletstruktur eller -funktion (Pagets sygdom, kronisk leversygdom (leverenzymer > det dobbelte af den øvre grænse for det normale), malignitet, hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme, akromegali, Cushings syndrom, hypopituitarisme, kronisk obstruktiv lungesygdom > 3 enheder alkoholindtagelse /dag)
  • Betydelig dental/oral sygdom, inklusive tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben, aktiv tand- eller kæbetilstand, der kræver oral kirurgi, ikke-helet tand/oral kirurgi eller planlagte invasive tandprocedurer i løbet af undersøgelsen
  • Graviditet eller aktiv amning (inden for 6 måneder før screening), eller planlægger at blive gravid med 5 måneder efter sidste dosis af protokolbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Denosumab
Denosumab 60 mg subkutan injektion
Denosumab er en steril, konserveringsmiddelfri, klar, farveløs til svagt gul opløsning. Hver 1 ml enkeltdosis fyldt sprøjte med denosumab indeholder 60 mg denosumab (60 mg/ml opløsning), 4,7 % sorbitol, 17 mM acetat, 0,01 % polysorbat 20, vand til injektion (USP) og natriumhydroxid til en pH på 5,2 .
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvand 1,0 ml subkutan injektion
Placebo er 1 ml normal saltvand opsuget i en kommercielt tilgængelig sprøjte.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: op til 12 måneder

At evaluere sikkerheden af ​​denosumab som vurderet ud fra forekomsten af ​​bivirkninger (primært sikkerhedsendepunkt). Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i løbet af de 12 måneder.

Toksicitet: Toksicitet og bivirkninger (undtagen hypoglykæmi og DKA) vil blive registreret i eCRF'erne ved hjælp af NCI CTCAE v 5.0 (se afsnit 7.0 for specifikke AE'er). Hypoglykæmi og DKA hændelser vil blive defineret i sektion 14.1.1.

- Fra behandlingsdag til og med måned 12: Alle toksiciteter/AE'er af grad vil blive registreret.

Sikkerheden vil blive vurderet ved baseline og efter 3, 6, 9 og 12 måneder.

op til 12 måneder
Primært effektmål
Tidsramme: op til 12 måneder

For at evaluere effektiviteten af ​​denosumab til at forbedre beta-cellefunktionen hos T1D-individer målt ved forskel i middelareal under kurven (AUC) af plasma C-peptid under 2-timers blandet måltid tolerancetest (MMTT) ved baseline og 12 måneder efter initiering af behandlingen (primært effektmål). Beta-cellefunktion som bestemt af ændringen i C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen 12 måneder fra baseline.

Ændring i betacellefunktion (baseline og efter 12 måneder)

- Tolerancetest for blandet måltid

op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beta celle funktion
Tidsramme: Op til 6 måneder

At evaluere effektiviteten af ​​denosumab til at forbedre betacellefunktionen målt ved C-peptid AUC under MMTT efter 6 måneder. Beta-cellefunktion som bestemt af C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebo-gruppen efter 6 måneder.

Betacellefunktion (baseline og efter 6 måneder)

- Tolerancetest for blandet måltid

Op til 6 måneder
HbA1c forbedring
Tidsramme: op til 12 måneder

For at evaluere effekten af ​​denosumab til at forbedre HbA1c og insulindosisjusteret HbA1c (IDAAIC) efter 12 måneder. Ændringer i HbA1c og IDAAIC i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen.

Glykæmisk kontrol (baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder)

  • HbA1c
  • IDAAIC beregnes som HbA1c (%) + [4 x insulindosis (enheder/kg/24 timer)].
op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glucose variabilitet
Tidsramme: op til 12 måneder

For at evaluere effekten af ​​denosumab på glukosevariabilitet som defineret ved tid i mål og hypoglykæmiske og hyperglykæmiske områder efter 6 og 12 måneder. Glukosevariabilitet som defineret ved procent tid i glykæmisk område (70-180 mg/dl og 70-140 mg/dl) og tid brugt i hypoglykæmiske og hyperglykæmiske områder fra kontinuerlige glukosemonitoreringsdata i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen.

Glukosevariabilitet (baseline og ved 6 og 12 måneder)

- Kontinuerlig glukoseovervågning

op til 12 måneder
Insulinfølsomhed
Tidsramme: op til 12 måneder

For at evaluere effekten af ​​denosumab på insulinfølsomhed som beregnet ved HOMA2-formlen efter 12 måneder. Insulinfølsomhed målt med HOMA2 i denosumab-gruppen vil blive sammenlignet med placebogruppen.

Insulinfølsomhed (baseline og efter 12 måneder)

op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Ledende efterforsker: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

11. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Anden identifikator: JDRF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Denosumab

Søg i lignende forsøg