Undersøgelse af LY2784544 Test af alternativ dosering hos deltagere med myeloproliferative neoplasmer

Inklusionskriterier:

Har en diagnose af polycytæmi vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) eller myelofibrose (MF, primær eller sekundær) PV og ET deltagere skal have svigtet eller være intolerante over for standardbehandlinger eller nægte at tage standardmedicin

MF-deltagere skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

• Har mellem-1, mellem-2 eller høj-risiko MF i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) plus; eller
• Har symptomatisk MF med milt større end 10 cm under venstre kystmargin; eller
• Har post-polycytæmisk MF (post-PV MF); eller
• Har post-essentiel trombocytæmisk MF (post-ET MF)

Alle deltagere skal opfylde følgende kriterier:

• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:
• Hepatisk: Direkte bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
• Nyre: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
• Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mcL, blodplader ≥25.000/mcL, blodplader ≥50.000 for PV- eller ET-deltagere.
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har afbrudt alle tidligere godkendte behandlinger for MF, inklusive enhver kemoterapi, immunmodulerende behandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), immunsuppressiv behandling (f.eks. kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), strålebehandling og erythropoietin, trombopoietin, eller granulocytkolonistimulerende faktor (GSF) i mindst 14 dage og restitueret efter de akutte virkninger af behandlingen. Hydroxyurinstof, der anvendes til at kontrollere blodcelletal, er tilladt ved start af undersøgelsen, hvis deltageren har været holdt på en stabil dosis i mindst 4 uger. Lavdosis acetylsalicylsyre (aspirin; 81 eller 100 mg) er også tilladt
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ uringraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må heller ikke amme
• Er i stand til at sluge kapsler/tabletter
• For deltagere, der for nylig har gennemgået en større operation, skal der være gået mindst 28 dage mellem operation og undersøgelsesdeltagelse, og deltageren skal efter den behandlende læges vurdering have opnået mindst en god restitution fra det kirurgiske indgreb.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle deltagere kan ikke inkluderes i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende under screeningen:

• Har modtaget behandling inden for 14 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet med et forsøgsmiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
• Har et QTc-interval >470 millisekunder (ms) ved at bruge Bazetts formel
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. en gastrointestinal (GI) lidelse, der forårsager klinisk signifikante symptomer såsom kvalme, opkastning og diarré eller malabsorptionssyndrom)
• Bliver i øjeblikket behandlet med midler, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP)3A4 med en snæver terapeutisk margin (f.eks. alfentanil, cyclosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus og tacrolimus) eller CYP2B6 (f.eks. cyclophosphamid, ifosfamid, tamoxifen, efavirenz, propofol, metadon og bupropion)
• Har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Har en anden primær malignitet, som efter investigator og sponsor kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne
• Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt viral infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet)
• Har en historie med kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse større end 2 (NYHA klasse 1 og 2 er berettiget), ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet) eller dokumenteret historie af ventrikulær arytmi