Effekter af træning og hæmning af dipeptidylpeptidase-4 på insulinsekretion hos personer med type 1-diabetes (EXTYPE-1)
25. juli 2017 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Stigende evidens tyder på, at beta-celle-regenerering i bugspytkirtlen sker gennem hele sygdomsforløbet hos patienter med type 1-diabetes. Derfor kan nedsat beta-cellemasse i type 1-diabetes forbedres gennem hæmning af beta-celle-ødelæggelse og stimulering af proliferation, selv efter længere sygdomsvarighed.
Fysisk aktivitet forbedrer insulinsekretionen via ukendte underliggende mekanismer. Vi har for nylig observeret, at Interleukin-6 inducerer glukagon-lignende peptid (GLP)-1-produktion og frigivelse fra ø-alfa-cellen og den intestinale L-celle. Ydermere inducerer træning frigivelse af Interleukin-6 fra skeletmuskulaturen, hvilket resulterer i forhøjede cirkulerende Interleukin-6-niveauer. Derfor antager vi, at træningsinduceret interleukin-6 fremmer glukagon-lignende peptid-1-sekretion fra ø-a-cellen og tarm-L-cellen, og derved tilvejebringer en mekanisme, hvordan fysisk aktivitet kan hjælpe med at opretholde og forbedre beta-cellefunktionen hos patienter med type 1 diabetes. Denne mekanisme kan forstærkes ved samtidig dipeptidylpeptidase-IV-inhibering.
Fysisk aktivitet er også kendt for at øge insulinfølsomheden og for at svække immunsystemets aktivitet.
Derfor sigter vi ved at kombinere fysisk aktivitet og dipeptidylpeptidase-IV-hæmning at tillade regenerering af beta-celler i et interventionelt randomiseret åbent studie.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1-diabetes (kriterier fra American Diabetes Association) af > 2 års varighed, der vurderes at være stabil af investigator
- Ingen klinisk signifikant ændring i behandlingsregimen for type 1-diabetes (defineret som en ændring på 20 %) i løbet af de 3 måneder forud for screening
- Positiv glutaminsyredecarboxylase 65 og/eller Islet Antigen (IA)-2 autoantistoffer
- Alder ≥ 18 år og ≤ 55 år
- HbA1c < 7,5 % for de to foregående målinger inklusive målingen taget ved screening (begge målinger skal foretages inden for 6 måneder før tilmelding)
- Kropsmasseindeks (BMI) > 18 og < 28 kg/m2
- Vilje til at opretholde nuværende doser/regimer af vitaminer og kosttilskud gennem studiets afslutning
- For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende præventionsforanstaltninger, der er tilstrækkelige til at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter hormonelle metoder, der anvendes i to eller flere cyklusser forud for screening (f.eks. p-piller, p-plaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring), dobbeltbarrieremetoder (f. og kondom brugt i forbindelse med svangerskabsforebyggende skum eller gelé), intrauterine metoder (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold med en vasektomiseret partner) og abstinens.
Ekskluderingskriterier:
- Regelmæssig træning på mere end 90 minutter/uge
- Anamnese eller tegn på kardiovaskulær sygdom, proliferativ retinopati, nefropati eller neuropati
- Tegn på nuværende infektion
- Neutropeni
- Anæmi
- Klinisk signifikant nyre- eller leversygdom
- Aktuel immunsuppressiv behandling eller dokumenteret immundefekt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sitagliptin
Patienterne får Sitagliptin (100 mg/d) uden yderligere intervention
|
|
|
Eksperimentel: Sitagliptin og motion
Patienterne får sitagliptin (100 mg/d) og følger et fysisk træningsprogram
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i beta-cellefunktion som afledt af ændring i C-peptid- og glukoseniveauer under testen med blandet måltid
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i insulinfølsomhed som afledt af ændring i C-peptid- og glukoseniveauer under testen for blandet måltid
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
|
Ændring i insulinbehov: 3-dages gennemsnitlig daglig insulindosis
Tidsramme: baseline (dag -3 til dag -1) sammenlignet med dag 90 (dag 87 til dag 89)
|
baseline (dag -3 til dag -1) sammenlignet med dag 90 (dag 87 til dag 89)
|
|
Ændring i HbA1c-niveauer
Tidsramme: baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
|
Ændring i fastende glukose
Tidsramme: baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
|
Ændring i fastende glukagon og kortisol
Tidsramme: baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
|
Ændring i det samlede antal hypoglykæmiske hændelser sammenlignet med behandlingsgrupper
Tidsramme: baseline (dag 1 før dosis) til dag 90
|
baseline (dag 1 før dosis) til dag 90
|
|
Ændring i markører for systemisk inflammation
Tidsramme: fra baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
fra baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
|
Ændring i sammensætningen af immunceller
Tidsramme: fra baseline på dag 90
|
fra baseline på dag 90
|
|
Ændring i måltidsstimuleret GLP-1 og gastrisk hæmmende peptid
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline
|
Dag 90 sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i lipidprofilen
Tidsramme: baseline på dag 90
|
baseline på dag 90
|
|
Ændring i træthed i henhold til spørgeskemaet Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions
Tidsramme: fra baseline på dag 90
|
fra baseline på dag 90
|
|
Ændring i plasma copeptin og procalcitonin niveauer
Tidsramme: fra baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
fra baseline (dag 1 før dosis) på dag 90
|
|
Ændring i nethindens vaskulære diameter
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
|
Ændring i arteriel stivhed
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
|
Ændring i fractalkine
Tidsramme: Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Dag 90 sammenlignet med baseline (dag 1 før dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc Donath, Prof. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2016
Studieafslutning (Faktiske)
5. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2014
Først opslået (Skøn)
30. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juli 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juli 2017
Sidst verificeret
1. juli 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehæmmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hæmmere
- Sitagliptin fosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- EKBB 349/12
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .