Transkutan elektrisk vagusnervestimulering for at undertrykke atrieflimren (TREAT-AF)

Atrieflimren (AF) er den mest almindelige hjertearytmi. I tidligere eksperimentelle undersøgelser fandt forskerne, at lav-niveau vagusnerve (VN) stimulation (LLVNS), ved spændinger væsentligt under det, der bremsede sinushastigheden, signifikant undertrykte AF-inducerbarhed og nedsatte AF-varighed. Efterforskerne udviklede efterfølgende en ikke-invasiv neuromodulatorisk terapi, hvor LLVNS blev leveret til den aurikulære gren af ​​VN placeret ved tragus, den forreste fremspring af det ydre hundeøre (tragusstimulering på lavt niveau; LLTS). De antiarytmiske virkninger af LLTS svarede til virkningerne af LLVNS leveret til den cervikale VN trunk. For nylig, i en proof-of-concept-undersøgelse hos mennesker, viste efterforskerne, at hos patienter med lægemiddelrefraktær AF, der gennemgår AF-ablation, forkortede LLTS i kun en time AF-varigheden signifikant og reducerede inflammatoriske cytokiner.

Det overordnede formål med dette forslag er at oversætte resultaterne af tidligere undersøgelser, der viser akut suppression af AF og inflammation hos bedøvede hunde såvel som mennesker, hos ambulante patienter med paroxysmal AF, for at undersøge de langsigtede terapeutiske virkninger af denne tilgang. Efterforskerne antager, at intermitterende (1 time dagligt) LLTS i 6 måneder kan resultere i langsigtet reduktion af AF-byrden og suppression af inflammatoriske cytokiner hos patienter med paroxysmal AF. Patienter vil blive randomiseret til enten aktiv eller falsk LLTS. LLTS vil blive leveret gennem en transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) enhed i 1 time dagligt over en 6-måneders periode. AF-byrde vil blive defineret som procentdelen af ​​tid brugt i AF over en 2-ugers periode, vurderet ved non-invasiv kontinuerlig EKG-monitorering ved baseline og efter 6 måneder. Derudover vil der blive indsamlet blodprøver fra patienter ved baseline og efter 3 og 6 måneder til cytokinmåling. Disse undersøgelser vil etablere det første bevis for de langsigtede virkninger af LLTS på AF-undertrykkelse hos patienter med paroxysmal AF og kan danne grundlag for en potentiel udvidelse af de terapeutiske mål for denne behandlingsmodalitet ud over AF.