Transkutan elektrisk vagusnervstimulering för att undertrycka förmaksflimmer (TREAT-AF)

Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste hjärtarytmien. I tidigare experimentella studier fann forskarna att lågnivåstimulering av vagusnerven (VN) (LLVNS), vid spänningar väsentligt under den som saktade sinushastigheten, avsevärt undertryckte AF-inducerbarhet och minskade AF-varaktighet. Utredarna utvecklade därefter en icke-invasiv neuromodulerande terapi, där LLVNS levererades till örongrenen av VN belägen vid tragus, den främre protuberansen av det yttre hundörat (lågnivå tragusstimulering; LLTS). De antiarytmiska effekterna av LLTS liknade de av LLVNS som levereras till den cervikala VN-stammen. På senare tid, i en proof-of-concept-studie på människor, visade forskarna att hos patienter med läkemedelsrefraktär AF som genomgick AF-ablation, förkortade LLTS under bara en timme avsevärt AF-durationen och minskade inflammatoriska cytokiner.

Det övergripande syftet med detta förslag är att hos ambulerande patienter med paroxysmal AF översätta resultaten från tidigare studier som visar akut suppression av AF och inflammation hos sövda hundar såväl som hos människor, för att undersöka de långsiktiga terapeutiska effekterna av detta tillvägagångssätt. Utredarna antar att intermittent (1 timme dagligen) LLTS under 6 månader kan resultera i en långvarig minskning av AF-bördan och undertryckande av inflammatoriska cytokiner hos patienter med paroxysmal AF. Patienterna kommer att randomiseras till antingen aktiv eller sken-LLTS. LLTS kommer att levereras genom en enhet för transkutan elektrisk nervstimulering (TENS) under 1 timme dagligen under en 6-månadersperiod. AF-belastning kommer att definieras som den procentuella tiden som spenderas i AF under en 2-veckorsperiod, bedömd genom icke-invasiv kontinuerlig EKG-övervakning vid baslinjen och efter 6 månader. Dessutom kommer blodprover att samlas in från patienter vid baslinjen och vid 3 och 6 månader för cytokinmätning. Dessa undersökningar kommer att fastställa de första bevisen för de långsiktiga effekterna av LLTS på AF-suppression hos patienter med paroxysmal AF och kan ge grunden för en potentiell expansion av de terapeutiska målen för denna behandlingsmodalitet bortom AF.