Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilspidset eller brat steroidstop: TOASSTprøve (TOASST)

17. maj 2022 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Glukokortikoidabstinens og glukokortikoid-induceret binyrebarkinsufficiens: et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg

Denne undersøgelse er et investigator-initieret, placebo-kontrolleret, multicenter noninferiority-forsøg, der sammenligner hurtig afbrydelse af systemisk glukokortikoidbehandling med et nedtrapningsregime over 4 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt vil 573 patienter blive indskrevet. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til enten prednison i faldende doser over 4 uger eller placebo.

Patienter, behandlende læger og undersøgelsespersonale vil blive blindet over for behandlingstildeling til enten prednison eller matchende placebo. Ved inklusion udfører vi en 250 mikrogram Synacthen® stimulationstest. Resultaterne af testen vil blive blindet for behandlende læger og efterforskere, og dens værdi til at forudsige kliniske udfald vil først blive vurderet efter afslutningen af ​​forsøget. Som en sikkerhedsforanstaltning vil alle patienter blive instrueret om stressdækning samt tegn og symptomer på hypocortisolisme og vil blive forsynet med akut medicin. Patienterne vil blive randomiseret til standardarmen (aftrapning) eller den eksperimentelle (matchende placebo). Opfølgningen vil vare i seks måneder. For at forbedre tilslutningen til undersøgelsen og sikre gennemførlighed vil opfølgende besøg i de fleste studiecentre kun foregå telefonisk. Besøg vil blive udført tidligt efter stop af glukokortikoider i begge arme (dvs. på dag 7 og 35) for at sikre sikkerheden; de to andre besøg vil være på dag 90 og 180.

Ændring godkendt i 1-2018: tidligere udelukkelseskriterium "status efter organtransplantation" blev revideret og slettet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

573

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5001
        • Rekruttering
        • Departement of Internal Medicine, Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • Endocrinology/Diabetology/Metabolism; University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekruttering
        • Department of Rheumatology, Immunology, and Allergology, Inselspital
        • Kontakt:
      • Bülach, Schweiz, 8180
        • Rekruttering
        • Division of Gastroenterology, Spital Bülach AG
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephan Böhm, PD Dr. med.
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Frauenfeld
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Kistler, PD Dr. med.
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Rekruttering
        • Geneva University Hospitals
        • Kontakt:
          • Jean-Luc Reny, Prof. Dr. med.
          • Telefonnummer: +41 22 372 90 52
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Luc Reny, Prof. Dr. med.
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Rekruttering
        • Center for Primary Health Care,University of Basel, Kantonsspital Baselland
        • Kontakt:
          • Andreas Zeller, Prof Dr med
        • Kontakt:
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Rekruttering
        • Internal Medicine, Kantonsspital Baselland/Liestal
        • Kontakt:
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Rekruttering
        • Department of Internal Medicine, Kantonsspital Münsterlingen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Thurnheer, Prof. Dr. med
      • Olten, Schweiz, 4600
        • Rekruttering
        • Stoffwechselzentrum, Kantonsspital Olten
        • Kontakt:
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekruttering
        • Department of Internal Medicine, Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • Dept. of Endocrinology, Diabetology and Clinical Nutrition, University Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:
          • Jörg Bojunga, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Jörg Bojunga, Prof. Dr. med.
        • Underforsker:
          • Gesine Meyer, PD Dr. med.
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • University Hospital Würzburg
        • Kontakt:
          • Irina Chifu, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Martin Fassnacht, Prof Dr. med.
          • Telefonnummer: +49-931-201-39201
          • E-mail: Fassnacht_M@ukw.de
        • Underforsker:
          • Martin Fassnacht, Prof Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Irina Chifu, Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift (bilag Informeret samtykkeformular)
  • Alder ≥ 18 år
  • Daglig glukokortikoiddosis ≥ 7,5 mg prednison-ækvivalent på tidspunktet for inklusion
  • Behandling over ≥ 28 dage, ≥ 7,5 mg gennemsnitlig daglig dosis, med en kumulativ glukokortikoiddosis ≥ 420 mg prednison-ækvivalent før inklusion
  • Nedtrapning er ikke eller længere obligatorisk for at behandle underliggende sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Primær binyrebarksvigt
  • Behandling med systemiske depot glukokortikoider (f. intramuskulært, epiduralt)
  • Manglende evne til at administrere glukokortikoid dækningsbehandling i stresssituationer
  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke
  • Kvinder, der er gravide eller ammer,
  • Intention om at blive gravid i løbet af studiet,
  • Mangel på sikker prævention, defineret som: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger og ikke er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom orale, injicerbare eller implanterbare præventionsmidler eller intrauterin præventionsudstyr, eller som ikke bruger nogen anden metode, som efterforskeren anser for tilstrækkelig pålidelig i individuelle tilfælde.
  • Kendt eller formodet manglende overholdelse
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens mv hos deltageren,
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse,
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie,
  • Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placeboarm (interventionsarm)
Stop glukokortikoidbehandling; administrere placebo, der matcher verum-præparatet med ugentlige intervaller.
Andet: Placebo arm
Den eksperimentelle intervention består i at stoppe glukokortikoidbehandlingen brat og indgive matchende placebo over 4 uger.
Aktiv komparator: Verum gruppe (kontrol/standard arm)
Hvis patienten er på > 7,5 mg prednison-ækvivalent dagligt: ​​administrer 7,5 mg q.d. i 7 dage, derefter 5 mg q.d. i 7 dage, derefter 2,5 mg q.d. i 7 dage, derefter 2,5 mg q.d. hver anden dag, så stop. Hvis patienten på 7,5 mg q.d.: Oprethold i 7 dage, nedtrap som ovenfor.
Medicin: Prednison
Kontrolinterventionen (standardbehandling) består af prednisonbehandling i faldende doser, startende med 7,5 mg q.d. og reduktion af dosis hver 7. dag, således at prednisonbehandling stoppes efter i alt 4 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til enhver forekomst
Tidsramme: op til 6 måneder
Tid til første forekomst af hospitalsindlæggelse, død, påbegyndelse af uplanlagt systemisk glukokortikoidbehandling eller binyrekrise (defineret som glukokortikoid-responsiv hypotension eller shock med eller uden ledsagende symptomer og tegn såsom svaghed, apati, kvalme, opkastning, mavesmerter, hypotermi, hyponatriæmi [serum natrium < 135 millimol (mM)], hyperkaliæmi [serum kalium > 5 mM], hypoglykæmi [plasma glucose < 3,5 mM]); alt efter hvad der indtræffer først.
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til specifik forekomst
Tidsramme: op til 6 måneder
Tid til første forekomst af individuelle komponenter af det primære resultat;
op til 6 måneder
Kumulativ samlet systemisk glukokortikoiddosis
Tidsramme: op til 6 måneder
Kumulativ samlet systemisk glukokortikoiddosis
op til 6 måneder
Kumulativ systemisk glukokortikoiddosis administreret for at behandle eller forebygge binyresvigt
Tidsramme: op til 6 måneder
Kumulativ systemisk glukokortikoiddosis administreret for at behandle eller forebygge binyresvigt
op til 6 måneder
Kumulativ systemisk glukokortikoiddosis administreret til behandling af tilbagefald
Tidsramme: op til 6 måneder
Kumulativ systemisk glukokortikoiddosis administreret til behandling af tilbagefald af sygdom, specificeret for hver sygdom
op til 6 måneder
Generel helbredstilstand
Tidsramme: vurderet på dag 1, 7, 28, 35, 90,180
Generel helbredsstatus som selvvurderet af deltageren på en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 100
vurderet på dag 1, 7, 28, 35, 90,180
Score af symptomer og tegn på hypocortisolisme
Tidsramme: op til 6 måneder
Score af symptomer og tegn på hypocortisolisme: svaghed, hypotermi, kvalme, opkastning, mavesmerter, træthed, svimmelhed, blodtryk, serum Na og serumglukosekoncentrationer.
op til 6 måneder
Ydeevne i 250 mcg Synacthen® test
Tidsramme: op til 6 måneder
Ydeevne i 250 mcg Synacthen®-test: test vurderet dag 1 hos alle deltagere plus dag 7 og 35 i dem, der blev fulgt i centrene Bruderholz, Luzern, Aarau
op til 6 måneder
Hos patienter indlagt ved studiestart: længde af hospitalsophold
Tidsramme: op til 6 måneder
Hos patienter indlagt ved studiestart: længde af hospitalsophold
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation
Kantonsspital Baselland Bruderholz
HEMMI Stiftung Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonas Rutishauser, Prof MD, Departement Medizin, Kantonsspital Baden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

15. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-00487; ex14Rutishauser

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ingen deling planlagt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmun

Kliniske forsøg med Placebo arm

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner