Behandeling met nivolumab en ipilimumab of alleen nivolumab volgens het percentage tumorale CD8-cellen bij gevorderde metastatische kanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende respectievelijk 7 en 5 maanden na de laatste dosis.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde kanker die metastatisch, inoperabel of recidiverend is en reageert op immunomodulatie (dwz met Amerikaanse voorschrijfinformatie [USPI]). Deelnemers die beschikbare goedgekeurde behandelingsopties hebben gefaald of geweigerd, komen in aanmerking voor deelname.

5. Deelnemers die eerder immunotherapie hebben gekregen, waaronder eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapieën, mogen deelnemen aan dit onderzoek.

   1. Deelnemers die eerder anti-PD-1 of anti-PD-L1 hebben gekregen, mogen alleen deelnemen als hun eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1 monotherapie of combinatietherapie NIET de laatste behandeling was voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
   2. Deelnemers die eerdere immunotherapieën hebben gehad en graad 1-2 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) hebben ervaren, moeten documentatie hebben dat hun irAE's ≤ graad 1 of baseline zijn met behulp van de huidige Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) en deelnemers moet steroïdentherapie en/of andere immunosuppressieve therapie als behandeling voor irAE's gedurende ≥ 14 dagen vanaf cyclus 1, dag 1, achterwege laten.
   3. Deelnemers die Graad 3 irAE's doormaakten bestaande uit laboratoriumafwijkingen die asymptomatisch waren en nu zijn opgelost tot ≤ Graad 1 of baseline en deelnemers die geen steroïden en/of andere immunosuppressieve therapie hebben gehad, als behandeling voor irAE's, gedurende ≥ 30 dagen vanaf Cyclus 1, Dag 1.

6. Gelijktijdige maligniteiten zijn toegestaan ​​als een van de volgende situaties van toepassing is:

   1. Eerder behandelde maligniteit waarvoor alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór inschrijving waren voltooid en er geen bewijs van ziekte is, of
   2. Met instemming van de sponsor en de hoofdonderzoeker (PI) komen deelnemers die gelijktijdig een maligniteit hebben die klinisch stabiel is en geen tumorgerichte behandeling vereist, in aanmerking voor deelname als het risico dat de eerdere maligniteit de eindpunten voor veiligheid of werkzaamheid verstoort, zeer groot is. laag, of
   3. Met instemming van de sponsor en PI kunnen andere maligniteiten worden toegestaan ​​als het risico dat de eerdere maligniteit de eindpunten voor veiligheid of werkzaamheid verstoort zeer laag is.

7. Zorg voor een nieuw verkregen kernnaald of incisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie. Fijne naaldaspiratie is niet acceptabel.

   a. Biopsieën moeten worden verkregen van locaties die geen significant risico vormen voor de deelnemer op basis van de tumorlocatie en de gebruikte procedure. Biopsieplaatsen/-procedures, waaronder, maar niet beperkt tot, de hersenen, open long/mediastinum, alvleesklier of endoscopische procedures die verder reiken dan de slokdarm, maag of darm, worden beschouwd als een aanzienlijk risico voor de deelnemer. Procedures voor gebieden die door de onderzoeker worden beschouwd als een niet-significant risico op basis van individuele klinische scenario's, zijn toegestaan.

8. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

   a. Deelnemers die geen meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, maar wiens ziekte objectief kan worden gemeten door middel van tumormarkers of een andere ziektespecifieke standaard, komen in aanmerking.

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

10. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).

    1. Deelnemers met leverlaesies kunnen in aanmerking komen als ze AST en ALT hebben

       ≤ 3,0 x ULN.

    2. Deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat ze AST en ALT hebben die ≤ 5,0 x ULN zijn.
11. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

12. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Deelnemers met leverlaesies die geen HCC hebben en die een totaal bilirubine < 2,0 x ULN hebben, kunnen in aanmerking komen.

    1. Deelnemers met HCC komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een totaal bilirubine < 3,0 x ULN hebben en worden beschouwd als Child-Pugh Klasse A of Child-Pugh Klasse B7 (Child-Pugh Klasse B met een totale Child-Pugh-score van niet meer dan 7).
    2. Deelnemers met het syndroom van Gilbert moeten ≤ 3 x ULN hebben en geen leverlaesies.
13. De creatinineklaring moet ≥ 30 ml/min zijn, zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
14. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L.
15. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L.
16. Deelnemers moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
17. Bewijs van stadium IV prostaatkanker (zoals gedefinieerd door criteria van de American Joint Committee of Cancer) op eerdere bot-, CT- en/of MRI-scans.
18. Lopende androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of een chirurgische/medische castratie met een testosteronspiegel van ≤ 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL).
19. Deelnemers met skeletale systeemsymptomen die al medicijnen gebruiken (bijv. bisfosfonaten en/of RANK-ligandremmers) om de botten te versterken, zijn toegestaan ​​als hiermee ˃ 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is begonnen.
20. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v 1.1.
21. Eerder secundaire androgeenreceptorsignaleringsremmertherapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een medische aandoening hadden waarvoor een chirurgische ingreep nodig was en die binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie aan algemene anesthesie werden onderworpen, zijn uitgesloten, behalve dat het gebruik van algemene anesthesie tijdens biopsieprocedures, geïndiceerd voor het comfort en/of de veiligheid van de patiënt, is toegestaan.
2. Zwanger of borstvoeding.
3. Significante gastro-intestinale aandoening(en) (bijv. actieve ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een voorgeschiedenis van uitgebreide maagresectie en/of dunne darmresectie).
4. Heeft interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
5. Heeft een getransplanteerd orgaan of heeft een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.

7. Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van protocoltherapie.

   a. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor ipilimumab en/of nivolumab zijn uitgesloten.

8. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of bij lichte inspanning) , ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

9. Abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) die klinisch significant zijn, klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of bestaand linkerbundeltakblok, of tekenen van nieuwe, actieve ischemie.

   a. Deelnemers met aanwijzingen voor een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV worden uitgesloten, evenals deelnemers met duidelijke aritmie zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire dissociatie.*

   *Deelnemers met volledige of onvolledige atrioventriculaire dissociatie die een pacemaker hebben, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving, op voorwaarde dat ze NYHA functionele klasse I zijn: "Geen beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid."

10. Deelnemers die een ≥ Graad 3 symptomatische irAE hebben ervaren tijdens een eerdere immunotherapiestudie zullen worden uitgesloten van deze studie, ongeacht of de irAE is verdwenen.
11. Alle bekende, onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde deelnemers moeten 4 weken na afronding van de behandeling voor hersenmetastasen stabiel zijn en beeldgedocumenteerde stabiliteit is vereist. Deelnemers mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en hebben geen behoefte gehad aan systemische corticosteroïden > 10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

12. Heeft een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist, behalve deelnemers met geïsoleerde vitiligo, opgeloste kinderastma of atopische dermatitis, gecontroleerd hypoadrenalisme of hypopituïtarisme, en euthyroïde deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Graves.

    a. Deelnemers met gecontroleerde hyperthyreoïdie moeten negatief zijn voor thyroglobuline- en schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend immunoglobuline voorafgaand aan toediening van onderzoeksinterventie.

13. Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, op voorwaarde dat alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen.