HORNBILL: En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 764524 hos patienter, der har fået laserbehandling for en type diabetisk øjensygdom kaldet diabetisk retinopati med diabetisk makulær iskæmi (HORNBILL)

Inklusionskriterier:

Enkelt stigende dosis (SRD) og multipel dosering (MD) del:

• Pan-retinal fotokoagulation behandlede proliferativ diabetisk retinopati (PDR) deltagere med enten ingen eller inaktiv retinal neovaskularisering pr. undersøgers vurdering i undersøgelsens øje
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥ 18 år
• HbA1c på ≤ 12,0 %

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge to præventionsmetoder, hvor mindst én af dem er en yderst effektiv præventionsmetode pr. ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlprocent på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen og i protokollen for det kliniske forsøg.

  --En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. Tubal ligering er IKKE en metode til permanent sterilisering. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 2 år uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 2 års menoré er en enkelt FSH-måling tilstrækkelig.

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH Harmonized Guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

Kun SRD del:

• Evidens for diabetisk makulær iskæmi (DMI) i henhold til efterforskerens vurdering, defineret som enhver grad af forstyrrelse af retinal vaskularitet i overfladisk og/eller dyb retinal plexus i OCTA
• Bedst korrigeret visuel aktivitet (VA) i ikke-undersøgelsesøjet bedre end bedst korrigeret VA i undersøgelsesøjet, hvis begge øjne er kvalificerede og har identisk VA, kan investigator vælge undersøgelsesøjet.
• Bedst korrigeret VA ≤55 bogstaver (20/80) eller dårligere

Kun MD-del:

• Tilstedeværelse af signifikant DMI: stor foveal avaskulær zone defineret som dem med ≥0,5 mm2 areal i overfladisk vaskulært kompleks (SVC) til stede på optisk kohærens tomografi angiografi. Hvis FAZ er
• Hvis begge øjne er kvalificerede, kan investigator vælge begge øjne til at være undersøgelsesøje.
• Bedst korrigeret VA ≤ 85 bogstaver (20/20) eller dårligere

Ekskluderingskriterier:

Kun SRD del:

• Deltagere, der modtog intravitreale (IVT) injektioner for aktivt diabetisk makulaødem (DME, injektioner: anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), steroider) og makulalaser i undersøgelsesøjet i de foregående 3 måneder før indskrivning
• Deltagere, der modtog anti-VEGF IVT-injektioner for aktiv PDR i undersøgelsesøjet i de foregående 3 måneder før indskrivning
• Aktuel eller planlagt brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen, nikotinsyre og ethambutol)
• Yderligere øjensygdom i undersøgelsesøjet, der kunne kompromittere bedst korrigeret VA (BCVA) med synsfelttab, ukontrolleret glaukom (IOP>24), aldersrelateret makuladegeneration, historie med iskæmisk optisk neuropati eller retinal vaskulær okklusion, symptomatisk vitreomakulær trækkraft eller genetisk lidelser såsom retinitis pigmentosa; historie med høj nærsynethed > 8 dioptrier i undersøgelsesøjet. Forreste segment- og glaslegemeabnormiteter i undersøgelsesøjet, der ville udelukke tilstrækkelig observation med SD-OCT
• Enhver intraokulær operation i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før screening
• Afaki eller totalt fravær af den posteriore kapsel. Yttrium aluminium granat (YAG) laser kapsulotomi i undersøgelsesøjet, hvis udført mindre end 3 måneder før indskrivning
• Deltagerne forventes ikke at overholde protokolkravene eller forventes ikke at gennemføre forsøget som planlagt (f. kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening gør patienten til en upålidelig forsøgsdeltager)
• Tidligere deltagelse i dette forsøg eller i andre forsøg med IVT-injektioner administreret inden for 3 måneder.

Yderligere udelukkelseskriterier gælder.

Kun MD-del:

• DME, defineret som en central delfelttykkelse (CST) ≥305 mikrometer (μm) for mænd og ≥290 μm kvinder målt med optovue (Optical coherent tomography) OCT i undersøgelsesøjet
• Deltagere, der modtog IVT-injektioner for aktiv DME (anti-VEGF, steroider) og makulær laser i undersøgelsesøjet i de foregående 3 måneder før indskrivning
• Deltagere, der modtog anti-VEGF IVT-injektioner for aktiv PDR i undersøgelsesøjet i de foregående 3 måneder før indskrivning
• Kraftigt laseret macula i undersøgelsesøjet ifølge efterforskerens vurdering
• Historie om vitrektomi i undersøgelsesøjet
• Epiretinal membran med udvidet foveal konturforvrængning i undersøgelsesøjet efter forskerens vurdering
• Aktuel eller planlagt brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen, nikotinsyre og ethambutol) Yderligere udelukkelseskriterier gælder.