- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04724226
Cryoablation Combined With Camrelizumab and Apatinib in Advanced Hepatocellular Carcinoma (C-couple)
Cryoablation Combined With Camrelizumab and Apatinib
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
This is a prospective, single arm, phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of cryoablation combined with Camrelizumab and Apatinib (C-couple Therapy) in patients with advanced HCC. Subjects who meet the admission criteria will be treated with Camrelizumab and Apatinib after cryoablation until disease progression, intolerable toxicity, death, withdrawal of the patient or the researchers determined that the drug must be discontinued.
The primary outcome measure is to evaluate the objective response rate (ORR) of C-couple Therapy for advanced HCC (BCLC C-stage). The secondary outcome measures include the duration of response (DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival rate (PFSR) in 6- and 12-months, overall survival rate (OSR) in 6- and 12-months, the median progression-free survival time (mPFS) and median overall survival time (mOS) of C-couple Therapy for advanced HCC. This study also aims to assess the safety and adverse reactions of C-couple Therapy for advanced HCC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- The patient voluntarily joined the study and signed an informed consent form;
- ≥18 and ≤70 years old, both male and female;
- Clinically diagnosed or pathologically confirmed advanced hepatocellular carcinoma (unresectable or metastatic), at least one measurable focus without local treatment (according to mRECIST requirements, the measurable focus spiral CT scan length ≥ 10 mm or enlargement Short diameter of lymph node ≥15 mm);
- Child-Pugh score ≤ 6 points (Child-Pugh A);
- BCLC staging is stage C; PVTT classification is combined with PVTT (program classification PVTT ≤ 3), and a single lesion in the liver (or multiple lesions with diameter) ≤ 7cm of primary liver cancer.
- Newly diagnosed patients who have not received targeted therapy or immunotherapy in the past;
- Able to swallow pills normally;
- ECOG score: 0~1 (see Annex 1 for ECOG scoring criteria);
- Expected survival period ≥ 12 weeks;
The functions of vital organs meet the following requirements (no blood components, cell growth factors and other corrective treatment drugs are allowed within 14 days before the first administration):
The absolute count of neutrophils≥1.5×109/L; Platelet ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Serum albumin ≥28 g/L; Thyroid-stimulating hormone (TSH)≤1×ULN (if abnormal, the levels of FT3 and FT4 should be examined at the same time, if the levels of FT3 and FT4 are normal, they can be included in the group); Bilirubin≤1.5×ULN (within 7 days before the first administration); ALT and AST ≤3×ULN (within 7 days before the first dose); AKP≤ 2.5×ULN; Serum creatinine≤1.5×ULN;
- Non-surgical sterilization or female patients of childbearing age need to use a medically approved contraceptive method (such as intrauterine device, contraceptive or condom) during the study treatment period and within 3 months after the end of the study treatment period; Female patients of childbearing age who undergo surgical sterilization must be negative in serum or urine HCG within 72 hours before enrollment in the study; and must be non-lactating; for male patients whose partners are women of childbearing age, Carelil should be given during the trial and at the last time Use effective methods for contraception within 3 months after the onslumab.
Exclusion Criteria:
- The patient has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease;
- The patient is using immunosuppressive agents or systemic hormone therapy to achieve the purpose of immunosuppression (dose>10mg/day prednisone or other curative hormones), and continues to use it within 2 weeks before enrollment;
- The number of system treatment lines ≥ 2 lines;
- Severe allergic reaction to other monoclonal antibodies;
- Those with a known history of central nervous system metastasis or hepatic encephalopathy;
- Patients whose liver tumor burden is greater than 50% of the total liver volume, or who have received liver transplantation in the past;
- Ascites with clinical symptoms, those who need puncture, drainage, or those who have received ascites drainage within the past 3 months, except those who have only a small amount of ascites on imaging but not accompanied by clinical symptoms;
- Suffer from high blood pressure and cannot be well controlled by antihypertensive drugs (systolic blood pressure ≥140 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg);
- Uncontrolled cardiac clinical symptoms or diseases, such as: NYHA level 2 or higher heart failure, unstable angina pectoris, myocardial infarction occurred within 1 year, clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requires treatment or intervention , QTc>450ms (male); QTc>470ms (female);
- Abnormal coagulation function (INR>2.0, PT>16s), have bleeding tendency or are receiving thrombolysis or anticoagulation therapy, and allow the preventive use of low-dose aspirin and low molecular heparin;
- Significant clinically significant bleeding symptoms or clear bleeding tendency occurred within 3 months before randomization, such as pertussis/hemoptysis 2.5ml or more, gastrointestinal bleeding, esophageal and gastric varices with bleeding risk, hemorrhagic stomach Ulcer or vasculitis, etc., if the stool occult blood is positive at the baseline, it can be re-examined. If it is still positive after the re-examination, a gastroscopy is required. If the gastroscope shows severe esophageal and gastric varices, it cannot be included in the group (3 before the group) Except those who have undergone gastroscopy within a month or less to exclude such cases);
- Arterial/venous thrombosis events that occurred within 6 months before randomization, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism;
- Known genetic or acquired bleeding and thrombotic tendency (such as hemophilia patients, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, etc.);
- Urine routine test showed urine protein ≥ ++ and confirmed 24-hour urine protein content> 1.0 g;
- Patients who have previously received radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy, and surgery, after the completion of the treatment (last medication) and less than 4 weeks before the study medication; molecular targeted therapy (including other oral targeted drugs used in clinical trials) is less than the first study medication <5 drug half-lives, or patients whose adverse events (except alopecia) caused by previous treatment have not recovered to ≤ CTCAE level 1;
- The patient has active infection, fever of unknown origin within 7 days before medication ≥38.5℃, or baseline white blood cell count >15×109/L;
- Patients with congenital or acquired immune deficiencies (such as HIV-infected persons);
- Patients with HBV DNA>2000 IU/ml (or 104 copies/ml), HCV RNA>103 copies/ml, HBsAg+ and anti-HCV antibody positive;
- The patient suffered from other malignant tumors in the past 3 years or at the same time (except for cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ);
- Patients with bone metastases who received palliative radiotherapy within 4 weeks before participating in the study >5% of the bone marrow area;
- The patient has previously received other anti-PD-1 antibody therapy or other immunotherapy against PD-1/PD-L1, or has previously received apatinib therapy;
- Live vaccine may be vaccinated less than 4 weeks before study medication or may be administered during the study period;
- According to the judgment of the investigator, the patient has other factors that may affect the results of the study or cause the study to be terminated halfway, such as alcoholism, drug abuse, other serious diseases (including mental illness) that require combined treatment, and serious laboratory tests Abnormalities, accompanied by family or social factors, will affect the safety of patients.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: C-couple
Camrelizumab and Apatinib after Cryoablation
|
Cryoablation Drug: Camrelizumab and Apatinib Camrelizumab (200mg), iv, Q3W; Apatinib (250mg), po, QD
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) ved RECIST 1.1 og mRECIST
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorophør (op til 2 år)
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der har bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på tidspunktet for data cutoff som vurderet af RECIST 1.1 og mRECIST
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorophør (op til 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, stabil sygdom, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorophør (op til 2 år)
|
DCR er defineret som procentdelen af deltagere, der har bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) på tidspunktet for data cutoff som vurderet af RECIST 1.1 og mRECIST.
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, stabil sygdom, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorophør (op til 2 år)
|
Varighed af respons (DOR) af RECIST 1.1 og mRECIST
Tidsramme: Fra den første dokumentation for CR eller PR til den første dato for dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
DOR er defineret som tiden fra den første dokumentation af CR eller PR til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død (alt efter hvad der indtræffer først) som vurderet af RECIST 1.1 og mRECIST
|
Fra den første dokumentation for CR eller PR til den første dato for dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
Progressionsfri overlevelsesrate (PFSR) ved RECIST 1.1 og mRECIST
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
PFSR om 6 og 12 måneder
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
Samlet overlevelsesrate (OSR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
OSR om 6 og 12 måneder
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 2 år)
|
Progressionsfri overlevelsestid (mPFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression (op til 2 år)
|
Den progressionsfrie overlevelsestid (mPFS) defineret som tiden fra den første undersøgelsesdosisdato til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression vurderet af RECIST 1.1 og mRECIST.
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression (op til 2 år)
|
Median samlet overlevelsestid (mOS)
Tidsramme: Fra startdatoen for behandlingsfasen til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)
|
OS måles fra startdatoen for behandlingsfasen (datoen for første undersøgelsesdosis) indtil datoen for dødsfald uanset årsag.
Deltagere, der går tabt på grund af opfølgning, og de deltagere, der er i live på datoen for data cutoff, vil blive censureret på den dato, hvor deltageren sidst var kendt i live eller skæringsdatoen, alt efter hvad der kommer først.
|
Fra startdatoen for behandlingsfasen til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra startdatoen for behandlingsfasen til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0.
|
Fra startdatoen for behandlingsfasen til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Apatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- C-couple
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetNivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk nasopharyngeal cancerTilbagevendende nasopharynx carcinom | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVB Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVC Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Nasopharyngeal ikke-eratiniserende...Forenede Stater, Singapore, Kina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Muskelinvasiv blære Urothelial CarcinomForenede Stater
-
University of California, San FranciscoAmgenTrukket tilbageStadie 0a Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie 0 er blæreurothelial karcinom AJCC v6 og v7 | Stadie I Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie 0 Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbageInfiltrerende blære Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Camrelizumab; Apatinib
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutteringEsophageal Cancer af AJCC V8 StageKina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekruttering
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
Hebei Medical University Fourth HospitalRekruttering
-
Peking Union Medical College HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringGestationel trofoblastisk neoplasiKina
-
Peking Union Medical College HospitalAfsluttetCholangiocarcinom | Hepatobiliær neoplasma | Galdevejskræft | BiomarkørKina
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringC-stadium hepatocellulært karcinom i BCLC-klassificeringKina
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuMetastatisk galdevejskræft | Lokalt avanceret galdevejskræftKina
-
Fujian Medical UniversityRekrutteringAvanceret hepatocellulært karcinomKina
-
Sun Yat-sen UniversityAktiv, ikke rekrutterendeNasopharyngealt karcinom | Kemoterapi effekt | Immunterapi | Tilbagevendende nasopharyngeal karcinom | Metastatisk nasopharyngeal karcinom | Molekylær målrettet terapiKina