En undersøgelse til evaluering af patientpræference for hjemmeadministration af fastdosiskombination af Pertuzumab og Trastuzumab til subkutan administration hos deltagere med tidlig eller lokalt avanceret/inflammatorisk HER2-positiv brystkræft (ProHer)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Intakt hud på det planlagte sted for subkutane (SC) injektioner
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med (≥)55 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
• Negativ human immundefekt virus (HIV) test ved screening
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
• Positiv hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) test ved screening eller negativ HBsAb ved screening ledsaget af et af følgende: Negativt totalt hepatitis B kerne antistof (HBcAb); Positiv total HBcAb-test efterfulgt af en negativ (i henhold til lokal laboratoriedefinition) hepatitis B-virus (HBV) DNA-test
• Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA test ved screening
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og acceptere at afstå fra at donere æg i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• For mandlige deltagere: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og acceptere at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:

• Kvindelige og mandlige deltagere med stadium II-IIIC tidlig eller lokalt fremskreden/inflammatorisk human epidermal vækstfaktor receptor 2-positiv (HER2+) brystkræft
• Primær tumor >2 centimeter (cm) i diameter eller knudepositiv sygdom
• HER2+ brystkræft bekræftet af et lokalt laboratorium før tilmelding til studiet. HER2+ status vil blive bestemt baseret på forbehandlings brystbiopsimateriale og defineret som 3+ af immunhistokemi (IHC) og/eller positiv ved HER2 amplifikation ved in situ hybridisering (ISH) efter American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) retningslinjer 2018 og opdateringer (Wolff et al. Arch Pathol Lab Med 2018)
• Hormonreceptorstatus for den primære tumor bestemt ved lokal vurdering efter American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer og opdateringer (Allison et al. J Clin Oncol 2020)
• Aftale om at gennemgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi efter neoadjuverende terapi, herunder aksillære knuder
• Tilgængelighed af formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok til lokal bekræftelse af HER2 og hormonreceptorstatus i henhold til gældende ASCO/CAP-retningslinjer

Inklusionskriterier for behandling med adjuvans PH FDC SC:

• Fuldførte den neoadjuvante fase af denne undersøgelse og gennemgik kirurgi og opnåede patologisk fuldstændig respons (pCR), defineret som udryddelse af invasiv sygdom i brystet og aksillen i henhold til den nuværende klassifikation af American Joint Committee on Cancer (AJCC), og ved hjælp af resekeret prøve af den lokale patolog på grundlag af retningslinjer, der skal gives i en patologimanual
• Tilstrækkelig sårheling efter brystkræftkirurgi pr. investigators vurdering for at tillade initiering af undersøgelsesbehandling inden for mindre end eller lig med (≤)9 uger efter sidste systemisk neoadjuverende terapi

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV (metastatisk) brystkræft
• Anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter, bortset fra passende behandlet 1) ikke-melanom hudkræft og/eller 2) in situ carcinomer, inklusive livmoderhals, tyktarm og hud. En deltager med tidligere invasiv ikke-brystkræft er berettiget, forudsat at han/hun har været sygdomsfri i mere end 5 år
• Deltagere, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Aktive, uløste infektioner ved screening, der kræver behandling
• Deltagere, der kan have haft en nylig episode af tromboembolisme og stadig forsøger at optimere antikoagulationsdosis og/eller ikke har normaliseret deres International Normalized Ratio (INR)
• Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Nedsat leverfunktion
• Nyrefunktion med kreatininclearance 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Større kirurgisk indgreb, der ikke er relateret til brystkræft inden for 28 dage før studiestart eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, der kan interferere med planlagt behandling
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der udelukker en persons sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
• Kendt aktiv leversygdom, for eksempel aktiv viral hepatitisinfektion, autoimmune leversygdomme eller skleroserende kolangitis
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, hjælpestofferne og/eller murine proteiner eller en historie med alvorlige allergiske eller immunologiske reaktioner, f.eks. vanskelig at kontrollere astma
• Aktuel kronisk daglig behandling med kortikosteroider
• Efterforskerens vurdering som værende ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen

Kræftspecifikke udelukkelseskriterier for neoadjuverende fase:

• Deltagere, der tidligere har modtaget systemisk behandling til behandling eller forebyggelse af brystkræft eller strålebehandling til behandling af cancer
• Deltagere, der har en tidligere historie med duktalt carcinom in situ (DCIS) eller lobulært carcinom in situ (LCIS), hvis de har modtaget systemisk terapi for dets behandling eller strålebehandling af den ipsi- eller kontralaterale brystkræft
• Deltagere med høj risiko for brystkræft, som tidligere har modtaget kemoforebyggende medicin
• Deltagere med multicentrisk brystkræft, medmindre alle tumorer er HER2+
• Deltagere med bilateral brystkræft
• Deltagere, der har gennemgået en excisionsbiopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder
• Axillær lymfeknudedissektion (ALND) før påbegyndelse af neoadjuverende behandling
• Sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) før neoadjuverende terapi

Eksklusionskriterium for behandling med adjuvans Trastuzumab Emtansin (arm E):

• Aktuel grad ≥3 perifer neuropati (i henhold til NCI CTCAE v5.0)