Klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af BNT116 alene og i kombinationer hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (LuCa-MERIT-1)

Nøgleinklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet ikke-operable trin III eller metastatisk trin IV NSCLC og målbar sygdom ved RECIST v1.1. Bemærk: Patienter i kohorte 1 behøver ikke at have målbar sygdom.
• Patienter i kohorte 2 og 4 skal være i stand til at tolerere yderligere anti-PD-1-terapi (dvs. ikke permanent seponerede anti-programmeret dødsprotein 1 (PD-1) / programmeret dødsligand 1 (PD-L1) behandling på grund af toksicitet ) og skal være kommet sig til trin 1 eller 0 fra enhver tidligere PD-1/PD-L1-relateret toksicitet eller være i en stabil hormonsubstitutionsterapi.
• Patienter i kohorte 2 og 3 skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1. Patienter i kohorte 1 og 4 med en ECOG-PS på 0-2 er kvalificerede.

Kohortespecifikke inklusionskriterier:

Kohorte 1:

• Patienternes tidligere behandling skal have omfattet mindst en PD-1/PD-L1-hæmmer og et platinbaseret kemoterapiregime samt en anden linje af systemisk terapi (undtagen hvis en patient ikke er kandidat til en platinbaseret kemoterapi og/ eller PD-1/PD-L1-hæmmer og/eller en anden linje af systemisk terapi).

Kohorte 2:

• Patienter skal præsentere med PD-L1-ekspression af tumorproportion-score (TPS) ≥50 % i tumorceller (som bestemt lokalt før inklusion i dette forsøg).

• Patienter skal enten præsentere med progressiv sygdom

  1. i det fremskredne eller metastaserede stadium af NSCLC: under behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere eller inden for 6 måneder efter afslutning af denne behandling som førstelinjebehandling. Eller
  2. være refraktær over for igangværende adjuverende behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer, der har været givet i mindst 3 måneder i monoterapi (dvs. efter en indledende kombinationsbehandling), før de blev optaget i dette forsøg.

Kohorte 3:

• Patienternes tidligere behandling skal have omfattet mindst en PD-1/PD-L1-hæmmer og et platinbaseret kemoterapiregime (undtagen hvis en patient ikke er kandidat til en platinbaseret kemoterapi og/eller PD-1/PD-L1-hæmmer ).

Kohorte 4:

• Patienter, der ikke er kandidater til kemoterapi som førstelinjebehandling for det fremskredne eller metastaserede stadium af NSCLC, kan tilmeldes, hvis de viser sig med PD-L1-ekspression: TPS ≥1 % i tumorceller.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Løbende aktiv systemisk behandling mod NSCLC.
• Tilstedeværelse af en drivermutation, for hvilken godkendte målterapier er tilgængelige.
• Igangværende eller nylige beviser (inden for de sidste 5 år) for signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, som kan tyde på risiko for immunrelaterede bivirkninger. Bemærk: Patienter med autoimmun-relateret hyperthyroidisme, autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er i remission eller på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon, vitiligo eller psoriasis kan inkluderes.
• Aktuelt bevis på nye eller voksende hjerne- eller spinalmetastaser under screening. Patienter med leptomeningeal sygdom er udelukket. Patienter med kendte hjerne- eller spinalmetastaser kan være berettigede, hvis de:
• havde strålebehandling eller anden passende behandling for metastaser i hjernen eller rygmarven, OG
• har ingen neurologiske symptomer, der kan tilskrives de aktuelle hjernelæsioner, OG
• har stabil hjerne- eller spinalsygdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke (bekræftet af stabile læsioner på to scanninger med mindst 4 ugers mellemrum), OG
• kræver ikke steroidbehandling til behandling af hjerne- eller spinalmetastaser inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Rygmarvsknoglemetastaser (dvs. af hvirvlerne) er tilladt, medmindre forestående fraktur eller ledningskompression forventes.
• Systemisk immunsuppression:
• Nuværende brug af kronisk systemisk steroidmedicin (≤5 mg/dag prednisolonækvivalent er tilladt); patienter, der anvender fysiologiske erstatningsdoser af prednison til binyre- eller hypofyseinsufficiens, er berettigede.
• Anden klinisk relevant systemisk immunsuppression inden for de sidste 3 måneder før forsøgsindskrivning.
• Kendt historie med seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) med CD4+ T-celle (CD4+) tal
• Tidligere splenektomi.