Klinisk prövning som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av BNT116 ensamt och i kombinationer hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (LuCa-MERIT-1)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad icke-opererbar steg III eller metastaserad stadium IV NSCLC och mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Obs: Patienter i kohort 1 behöver inte ha en mätbar sjukdom.
• Patienter i kohorter 2 och 4 måste kunna tolerera ytterligare anti-PD-1-terapi (d.v.s. avbröt inte permanent anti-programmerat dödsprotein 1 (PD-1) / programmerad dödsligand 1 (PD-L1) behandling på grund av toxicitet ) och måste ha återhämtat sig till steg 1 eller 0 från någon tidigare PD-1/PD-L1-relaterad toxicitet eller vara på en stabil hormonbehandling.
• Patienter i kohorter 2 och 3 måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1. Patienter i kohort 1 och 4 med ett ECOG-PS på 0-2 är berättigade.

Kohortspecifika inkluderingskriterier:

Kohort 1:

• Patienternas tidigare behandling måste ha inkluderat minst en PD-1/PD-L1-hämmare och en platinabaserad kemoterapiregim samt en annan linje av systemisk terapi (förutom om en patient inte är kandidat för en platinabaserad kemoterapi och/ eller PD-1/PD-L1-hämmare och/eller annan linje av systemisk terapi).

Kohort 2:

• Patienter måste uppvisa PD-L1-uttryck av tumörproportionspoäng (TPS) ≥50 % i tumörceller (som fastställts lokalt före inkludering i denna studie).

• Patienter måste ha en progressiv sjukdom heller

  1. i det avancerade eller metastaserade stadiet av NSCLC: under behandling med PD-1/PD-L1-hämmare eller inom 6 månader efter avslutad behandling som förstahandsbehandling. Eller
  2. vara refraktär mot pågående adjuvansbehandling med en PD-1/PD-L1-hämmare som har givits i minst 3 månader i monoterapi (dvs efter en initial kombinationsbehandling) innan de inkluderades i denna studie.

Kohort 3:

• Patienternas tidigare behandling måste ha inkluderat minst en PD-1/PD-L1-hämmare och en platinabaserad kemoterapiregim (förutom om en patient inte är kandidat för en platinabaserad kemoterapi och/eller PD-1/PD-L1-hämmare ).

Kohort 4:

• Patienter som inte är kandidater för kemoterapi som förstahandsbehandling för det avancerade eller metastaserade stadiet av NSCLC kan inkluderas om de uppvisar PD-L1-uttryck: TPS ≥1 % i tumörceller.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Pågående aktiv systemisk behandling mot NSCLC.
• Förekomst av en förarmutation för vilken godkända målterapier finns tillgängliga.
• Pågående eller färska bevis (inom de senaste 5 åren) av signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar som kan tyda på risk för immunrelaterade biverkningar. Obs: Patienter med autoimmunrelaterad hypertyreos, autoimmunrelaterad hypotyreos som är i remission eller på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon, vitiligo eller psoriasis kan inkluderas.
• Aktuella bevis på nya eller växande hjärn- eller spinalmetastaser under screening. Patienter med leptomeningeal sjukdom är uteslutna. Patienter med kända hjärn- eller spinalmetastaser kan vara berättigade om de:
• hade strålbehandling eller annan lämplig behandling för metastaser i hjärnan eller ryggraden, OCH
• har inga neurologiska symtom som kan hänföras till de aktuella hjärnskadorna, OCH
• har stabil hjärn- eller ryggradssjukdom på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas (bekräftas av stabila lesioner på två skanningar med minst 4 veckors mellanrum), OCH
• kräver inte steroidbehandling för behandling av hjärn- eller spinalmetastaser inom 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: Metastaser i ryggraden (d.v.s. i kotorna) är tillåtna, såvida inte en överhängande fraktur eller kompression av sladden förväntas.
• Systemisk immunsuppression:
• Nuvarande användning av kronisk systemisk steroidmedicinering (≤5 mg/dag prednisolonekvivalent är tillåten); patienter som använder fysiologiska ersättningsdoser av prednison för binjure- eller hypofysinsufficiens är berättigade.
• Annan kliniskt relevant systemisk immunsuppression under de senaste 3 månaderna före studieregistrering.
• Känd historia av seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) med CD4+ T-cell (CD4+) räkningar
• Tidigare splenektomi.