Eine randomisierte Studie mit Cabazitaxel, Docetaxel, Mitoxantron oder Satraplatin (CDMS) plus Operation für Prostatakrebspatienten ohne Metastasen

Prostatakrebs ist die Entwicklung einer Neoplasie in der Prostata, einer Hauptdrüse im männlichen Fortpflanzungssystem. Während die meisten Prostatakrebsarten langsam wachsen, können sich einige relativ schnell und aggressiv entwickeln. In einem späteren Stadium der Erkrankung können sich Krebszellen von der Prostata in andere Organe des Körpers ausbreiten, insbesondere in Knochen, Lunge, Gehirn und Lymphknoten. Prostatakrebs verursacht zunächst keine Beschwerden, kann aber im fortgeschrittenen Stadium zu Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Blut im Urin oder Schmerzen im Beckenbereich führen. Eine nicht bösartige oder Vorläuferform von Prostatakrebs, die als benigne Prostatahyperplasie bekannt ist, kann ähnliche Symptome hervorrufen, obwohl sie im Wesentlichen nicht invasiv ist.

Viele Patienten mit Prostatakrebs können durch aktive Überwachung oder aufmerksame Maßnahmen sicher überwacht werden. Die wichtigsten Formen klinischer Behandlungen umfassen jedoch eine Kombination aus Operation, Bestrahlung, Hormontherapie oder Chemotherapie. Tritt sie nur innerhalb der Prostata auf, ist die Erkrankung im Allgemeinen heilbar. Wenn sich Krebszellen jedoch auf die Knochen ausgebreitet haben, sind zytotoxische oder scharfe Therapien notwendig. Die Ergebnisse hängen vom Alter einer Person und anderen Gesundheitszuständen sowie davon ab, wie aggressiv und ausgedehnt der Krebs ist. Die meisten Menschen mit Prostatakrebs sterben am Ende nicht an der Krankheit, und die 5-Jahres-Überlebensrate in den Vereinigten Staaten liegt bei etwa 99 %. Bis heute ist es die zweithäufigste Art von Malignität und die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern. Im Jahr 2012 betraf es 1,1 Millionen Männer und forderte 307.000 Todesfälle. Prostatakrebs tritt häufiger in den westlichen Ländern oder der entwickelten Welt auf, aber die Inzidenzraten sind in den Entwicklungsländern kontinuierlich gestiegen. Der klinische Nachweis nahm in den 1980er und 1990er Jahren im globalen Bereich aufgrund der Entwicklung des Goldstandards - PSA-Tests - erheblich zu. Studien mit Männern, die an anderen Ursachen starben, haben bei 30 % bis 70 % der über 60-Jährigen Prostatakrebs festgestellt.

Die meisten hormonnaiven Prostatakrebse werden nach 1-3 Jahren therapieresistent und wachsen trotz Hormontherapie wieder, ein Zustand, der als "hormonresistenter Prostatakrebs" (HRPC) oder "kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC)" bezeichnet wird. Das am weitesten verbreitete Chemotherapeutikum Docetaxel (Taxotere) wurde als standardisierte Modalität für CRPC verwendet und bietet einen medianen Überlebensvorteil von 2-3 Monaten. Eine Zweitlinien-Chemotherapie beinhaltet Cabazitaxel. Obwohl die Kombination von Bevacizumab, Docetaxel, Thalidomid und Prednison bei der Behandlung von CRPC wirksam erscheint, werden diese Mittel normalerweise nach dem Auftreten von CRPC verwendet, nicht vorher. Ob diese Patienten vor der Entwicklung von CRPC eine Chemotherapie erhalten sollten oder nicht, und ob dieser Ansatz das aggressive Fortschreiten der Krankheit zu einem behandlungsrefraktären Status verhindern kann, bleibt daher weitgehend offen, aber faszinierende Fragen.

In dieser Studie führten die Forscher eine multizentrische klinische Phase-I-Einzelwirkstoff-Erkundung durch, um die Behandlungswirksamkeit mehrerer Chemotherapeutika bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs festzustellen, die den primären Krebs in der Prostata entwickelt haben. Bis zu 5 Kohorten wurden aufgenommen, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer einzelnen therapeutischen Strategie zu bestimmen. Neben dem krankheitsfreien 5-Jahres-Überleben, dem Gesamtüberleben und dem metastasenfreien 5-Jahres-Überleben nach der Behandlung berücksichtigen die Forscher auch das Ausmaß der durch Antikrebsmittel induzierten Tumorstroma-Schädigung, was weitere Beweise für die Wirksamkeit und Bewertung der Behandlung liefern kann der potenzielle Einfluss einer geschädigten Tumormikroumgebung auf das Fortschreiten oder die Regression der Krankheit im klinischen Umfeld.