Vancomycin für primär sklerosierende Cholangitis

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Probandenalter 18-76 Jahre
2. Diagnose von PSC gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).39 Alle Probanden müssen eine erhöhte Serum-ALP von mindestens dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts zu Studienbeginn plus cholangiographischem Nachweis von PSC aufweisen, wie durch Magnetresonanztomographie, endoskopische retrograde Cholangiographie, direkte Cholangiographie oder Leberbiopsie nachgewiesen.
3. Das Gesamtbilirubin muss beim Screening ≤ 2-mal der Obergrenze des Normalwerts sein
4. Ein Ultraschall (oder eine gleichwertige bildgebende Modalität), der eine Gallenobstruktion und Malignität innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn ausschließt,
5. Wenn ein Patient eines der folgenden Medikamente und/oder Nahrungsergänzungsmittel einnimmt, wird von ihm oder ihr erwartet, dass er oder sie während des gesamten Behandlungszeitraums dieselbe Tagesdosis einnimmt: UDCA, Azathioprin, Prednison (oder eine gleichwertige Steroidverbindung), Methotrexat, ein 5- bis Aminosalicylsäure, biologische Therapie und/oder ein Probiotikum.
6. Wenn ein Patient Obeticholsäure oder andere experimentelle Therapien für PSC erhalten hat, muss er vor Studieneintritt eine 3-monatige Auswaschphase absolvieren
7. PSC mit oder ohne entzündliche Darmerkrankung, wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn
8. Muss zustimmen, das Studienprotokoll einzuhalten und eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Verabreichung eines Antibiotikums innerhalb von 3 Monaten vor der Studie,
2. Schwangerschaft oder Versuch, schwanger zu werden oder Stillen,

3. Vorhandensein von einem der folgenden:

   ich. Hepatitis-B-Infektion

   ii. Hepatitis-C-Infektion (Antikörper-positiv); Patienten mit Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte sind für diese Studie geeignet, wenn sie nicht nachweisbare HCV-RNA-Spiegel aufweisen

   iii. Andere cholestatische Lebererkrankungen wie primär biliäre Cholangitis und cholestatische Schwangerschaftserkrankungen

   iv. Stoffwechselerkrankungen der Leber wie Morbus Wilson und Hämochromatose

   v. Vererbte Erkrankungen der Leber wie z. B. α-1-Antitrypsinmangel

   vi. Immunglobulin G4-bedingte Cholangitis

   vii. PSC mit begleitender Autoimmunhepatitis (AIH) und/oder primär biliärer Cholangitis (früher bekannt als primär biliäre Zirrhose)

   VIII. Sekundär sklerosierende Cholangitis (SSC),

   ix. Aktive akute aufsteigende Cholangitis, die Antibiotika erfordert

   x. CCA (maligne Gallenstriktur, Neoplasma und Zytologie/Histopathologie oder positive Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) im Einklang mit einem Adenokarzinom des Gallengangs)

   xi. Eine Leberbiopsie, falls zuvor eine durchgeführt wurde, die eine nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) zeigte. Patienten mit Verdacht auf Fettleber durch Bildgebung werden nicht ausgeschlossen

   xii. Vorhandensein von Komplikationen bei fortgeschrittener PSC wie hepatische Enzephalopathie, portale Hypertension, hepato-renales Syndrom und hepato-pulmonales Syndrom,

   xiii. Vorgeschichte einer Lebertransplantation, voraussichtlicher Bedarf einer Lebertransplantation innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung oder ein MELD-Score (Model of End Stage Liver Disease) von ≥ 15

   xiv. Andauernder Alkoholmissbrauch (> 4 Getränke pro Tag für Männer und > 2 Getränke pro Tag für Frauen)

   xv. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Vancomycin,

   xvi. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min

   xvii. HIV/Aids,

   xviii. Alle anderen Bedingungen oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Teilnahme des Probanden an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen können.