Exemestan im Vergleich zu Tamoxifen bei der Behandlung von Frauen mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Brust, das metastasiert und fortschreitet oder lokal rezidiviert und inoperabel ist

• Mindestens eine zweidimensional messbare oder auswertbare Läsion

  • Lytische Knochenläsionen im Röntgen-/CT-Scan, umgeben von verkalktem Knochen, mindestens 1 cm groß
  • Bei Patienten, die Bisphosphonate einnehmen, ist eine zweidimensional messbare extraossäre Erkrankung erforderlich

  • Als nicht auswertbar gelten:

    • Zuvor bestrahlte Läsionen
    • Lymphangitische Ausbreitung
    • Aszites
    • Blastische Knochenläsionen
    • Pleuraergüsse
• Keine schnell fortschreitende Erkrankung, bei der eine Hormontherapie nicht indiziert ist
• Keine massive viszerale Erkrankung (d. h. mehr als ein Drittel eines Organs)
• Keine Hirnmetastasen

• Hormonrezeptorstatus:

  • Östrogenrezeptor-positiv oder Progesteronrezeptor-positiv, definiert durch eine der folgenden Eigenschaften:

    • Mindestens 10 Femtomol H3-Östrogen oder mindestens 20 Femtomol
    • H3-Progesteronbindung pro mg Cytosolprotein mittels DCC oder Saccharosedichtemethode
    • Mindestens 0,10 Femtomol H3-Östrogen oder mindestens 0,20 Femtomol
    • H3-Progesteron-Bindung pro mg DNA mittels IF/EIA-Technik
    • Positive Immunhistochemie im Pathologiebericht vermerkt

  • Status „Unbekannter Empfänger“ berechtigt, vorausgesetzt:

    • Krankheitsfreies Intervall von mindestens 2 Jahren seit der adjuvanten Therapie oder der ersten Operation (sofern keine adjuvante Therapie vorliegt), einschließlich des zuletzt behandelten Tumors bei beidseitigem Brustkrebs, wenn der Status bei einem Primärtumor unbekannt ist

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Sex:

• Weiblich

Wechseljahrsstatus:

• Postmenopausal durch 1 der folgenden:

  • Natürliche Menopause und mehr als 1 Jahr seit der letzten Menstruation (LMP)
  • Strahleninduzierte Oophorektomie und seit mehr als einem Jahr LMP

  • Eine Chemotherapie löste die Menopause aus, wenn:

    • Mindestens 1 Jahr seit LMP (+ 1 Jahr nach Tamoxifen)
    • Serum-FSH- und LH- sowie Plasma-Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich
    • LHRH-induzierte Amenorrhoe

  • Chirurgische Kastration

    • Patienten unter 56 Jahren mit vorheriger Hysterektomie und einem oder beiden intakten Eierstöcken oder Tamoxifen-induzierter Amenorrhoe, bei der seit der vorherigen Tamoxifen-Behandlung mindestens 12 Monate vergangen sind, müssen postmenopausale FSH- und LH-Serumkonzentrationen sowie Östradiol-Plasmakonzentrationen aufweisen

Performanz Status:

• ECOG (WHO) 0-2

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3

Leber:

• Bilirubin weniger als das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN)
• SGOT/SGPT weniger als das 2,5-fache des ULN (weniger als das 5-fache des ULN bei Lebermetastasen)

Nieren:

• Kreatinin unter dem 1,5-fachen ULN

Herz-Kreislauf:

• Keine tiefe Venenthrombose

Andere:

• Keine geistige Behinderung
• Keine schwere Begleiterkrankung
• Keine vorherige oder gleichzeitige Malignität außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der Chemotherapie gegen Metastasierung und Genesung
• Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn die Krankheit seit mindestens 6 Monaten krankheitsfrei ist
• Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Keine vorherige Hormontherapie bei fortgeschrittener Erkrankung (z. B. Tamoxifen oder LHRH-Agonisten)
• Vorheriges adjuvantes Tamoxifen ist zulässig, wenn es seit mindestens 6 Monaten krankheitsfrei ist
• Keine andere gleichzeitige Hormontherapie, einschließlich Steroide

Strahlentherapie:

• Von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie genesen
• Eine gleichzeitige palliative Strahlentherapie, einschließlich einer Ganzhirnbestrahlung, ist zulässig

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Ovarektomie bei fortgeschrittener Erkrankung

Andere:

• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Gleichzeitige Bisphosphonate sind zulässig, wenn dies kurzfristig (7 Tage) bei Hyperkalzämie aufgrund eines vermuteten Tumorschubs oder bei früheren Bisphosphonaten mit zweidimensional messbarer extraossärer Läsion der Fall ist