Prävention von akutem Nierenversagen nach Herzoperationen bei Hochrisikopatienten mit Natriumbicarbonat-Therapie (PARACHUTE)

Das akute Nierenversagen (ARF) ist eine wichtige Komplikation nach Herzoperationen mit einer Prävalenz zwischen 5 und 30 %. Darüber hinaus korrelieren die Auswirkungen einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) gut mit schlechteren Ergebnissen nach Herzoperationen. Es wurde gezeigt, dass diese Faktoren mit einer erhöhten Morbidität, Mortalität sowie dem Verbrauch begrenzter Gesundheitsressourcen verbunden sind.

Trotz der Identifizierung bestimmter Determinanten mit höherem Risiko wie Notoperationen, Herzklappenoperationen, präoperativer Kreatininspiegel, Diabetes, zunehmendem Alter, Fettleibigkeit und peripheren Gefäßerkrankungen waren Interventionen zur Verringerung der postoperativen ARF bei diesen Patienten begrenzt. Wirkstoffe, die in anderen Situationen erfolgreich waren, wie N-Acetylcystein und Fenoldopam, zeigten keinen Unterschied in den klinischen Ergebnissen von ARF, wenn sie in randomisierten klinischen Studien an Hochrisikopatienten für Herzoperationen getestet wurden. Obwohl gezeigt wurde, dass die prophylaktische Hämodialyse bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren Nierenerkrankung wirksam ist, ist dies eindeutig eine ressourcenintensive Therapie, die als allgemeine Prophylaxestrategie möglicherweise nicht praktikabel ist.

Die Anwendung von Natriumbikarbonat hat sich bei der Verringerung der Inzidenz von ARF aufgrund einer kontrastmittelinduzierten Nephropathie bei Patienten mit mäßiger, stabiler Nierenfunktionsstörung als wirksam erwiesen. Der postulierte Mechanismus des Nierenschutzes wurde durch die Verhinderung der Erzeugung und Schädigung durch freie Radikale beschrieben. Die Erzeugung eines höheren pH-Werts im proximalen Tubulus der Niere durch eine Bikarbonattherapie kann die Superoxid-erzeugende Haber-Weiss-Reaktion verlangsamen und die Bildung von freien Radikaloxidantien begrenzen. Außerdem kann Natriumbicarbonat reaktive Sauerstoffspezies, die aus Stickoxid erzeugt werden, bei einem physiologischen pH-Wert direkt abfangen.

Wenn angenommen wird, dass die Initiierung und Ausbreitung einer ischämischen Nierenschädigung während einer Herzoperation durch eine oxidative Schädigung auftritt, könnte die Verwendung von Natriumbicarbonat zur Unterbrechung dieses Prozesses möglicherweise eine wirksame therapeutische Option zur Verhinderung von ARF sein.

Ziel dieser Studie ist es, die Nierenschutzwirkung von nahezu isotonischem Natriumbicarbonat im Vergleich zu Natriumchlorid zu bewerten, wenn es als Prophylaxe an Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vor einer nicht notfallmäßigen Operation mit Einsatz eines kardiopulmonalen Bypasses verabreicht wird.

Unsere Hypothese ist, dass eine Bikarbonattherapie die Ischämie-induzierte, durch Oxidantien vermittelte Verletzung unterbrechen kann und dies die Ausbreitung von Nierenschäden verhindern kann. Diese Ereignisse können sich klinisch durch eine verringerte Inzidenz von ARF nach der Operation, eine verringerte Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie nach der Operation und ein verbessertes Überleben sowohl perioperativ als auch bei einer längerfristigen Nachsorge zeigen.