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Genotypstratifizierte pharmakokinetische Studie von Montelukast (GSPOM)

6. Februar 2025 aktualisiert von: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRAs) werden häufig verschrieben, um die mit Asthma verbundenen Symptome zu lindern. Singulair (Montelukast), hergestellt von Merck, ist ein beliebtes LTRA, dessen Wirksamkeit jedoch stark von Person zu Person variiert. Uns interessiert, warum die Wirksamkeit von Singulair so stark variiert.

Damit ein orales Medikament wie Singulair wirksam ist, muss der Körper es effizient aufnehmen. Wir haben festgestellt, dass die Blutspiegel von Singulair von Person zu Person stark variieren, und wir glauben, dass diese Variabilität für die Variabilität der Reaktion verantwortlich ist.

Die Arzneimittelaufnahme erfolgt hauptsächlich im Darm. Aufgrund der Unterschiede in den chemischen Eigenschaften von Arzneimitteln können einige Arzneimittel leicht aufgenommen werden, während andere Arzneimittel die Hilfe von speziellen Proteinen erfordern, die von den Zellen produziert werden, die den Darm auskleiden. Diese Proteine ​​oder Transporter wirken wie Drehtüren, damit Medikamente vom Darm in den Blutkreislauf gelangen können. Die Aktivität eines Transporters kann durch individuelle genetische Variabilität beeinflusst werden.

Wir glauben, dass die Adsorption von Singulair die Hilfe eines Transportproteins namens OATP2B1 erfordert. Wir haben festgestellt, dass eine einzelne gemeinsame genetische Veränderung in diesem Protein mit einer niedrigen Plasmakonzentration von Montelukast verbunden ist. In diesem Vorschlag werden wir die Plasmaspiegel von Montelukast bei Personen mit zwei Kopien dieser genetischen Veränderung bestimmen. Wir gehen davon aus, dass diese Personen etwa die Hälfte des Plasmaspiegels von Montelukast aufweisen werden als Personen ohne Kopien dieser genetischen Veränderung.

Was wir aus dieser Arbeit lernen, wird es Ärzten schließlich ermöglichen, Personen mit Asthma schnell zu testen, um festzustellen, wie gut sie Singulair und möglicherweise andere LTRAs aufnehmen. Wenn Sie dies wissen, kann der Arzt die medikamentöse Behandlung individuell anpassen, um den Nutzen bei der Behandlung von Asthma zu maximieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir haben zuvor berichtet, dass Montelukast ein Substrat für den Transport durch OATP2B1 ist und dass es sich um eine verbreitete Variante von SLCO2B1 (dem Gen, das für OATP2B1 kodiert), c.[935G>A] handelt, was zur Substitution von Arg→Glu an Aminosäureposition 312 führt , war mit Steady-State-Plasmakonzentrationen von Montelukast und dem Ansprechen assoziiert(1). Im Vergleich zu G/G-Homozygoten hatten A/G-Heterozygote sowohl nach 1 als auch nach 6 Monaten der Therapie niedrigere Plasmakonzentrationen. Darüber hinaus waren die Werte des Asthma Symptom Utility Index bei G/G-Homozygoten höher (bessere Asthmakontrolle) als bei A/G-Heterozygoten bei beiden Stichprobenintervallen, jedoch nicht vor der Behandlung. Wir kamen zu dem Schluss, dass der Genotyp bei c.935 zur Variabilität der Reaktion auf Montelukast beitragen könnte.

Wir haben kürzlich eine Studie zum Einfluss des Genotyps bei c.935 und der gleichzeitigen Einnahme von Zitrussaft auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 10 mg Montelukast bei 26 jugendlichen Probanden mit ärztlich diagnostiziertem Asthma abgeschlossen (NCT00513760). Einundzwanzig Teilnehmer wurden als G/G-Homozygote und fünf als A/G-Heterozygote genotypisiert. Die Fläche unter der Montelukast-Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) bei A/G-Heterozygoten war 46 % niedriger als die AUC bei G/G-Homozygoten, was unsere früheren Erkenntnisse repliziert, dass der Genotyp bei c.935 die Pharmakokinetik von Montelukast beeinflusst.

Unter der Annahme eines additiven genetischen Modells sagen unsere Daten voraus, dass die AUC von Montelukast bei Individuen, die den A/A-Genotyp tragen, sogar noch niedriger wäre als bei Heterozygoten. Die Prävalenz des homozygoten mutierten Allels (A/A) ist bei afrikanischen und europäischen Amerikanern gering (0 - 3 %; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/). Die Prävalenz des A/A-Genotyps liegt jedoch sowohl bei asiatischen Amerikanern als auch bei Hispanics bei 18 %, und daher stellen diese rassischen/ethnischen Gruppen ein ideales Modell dar, um die Hypothese zu testen, dass der Genotyp bei c.935 die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Montelukast beeinflusst. In dieser Studie werden wir vorläufige Daten generieren, die zeigen, dass die AUC von Montelukast bei A/A am niedrigsten, bei A/G intermediär und bei G/G am höchsten ist, und die Eignung dieses Modells zur Replikation unserer früheren Erkenntnisse bestätigen, dass der Genotyp bei c. 935 ist mit einer Reaktion auf Montelukast verbunden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einzelpersonen werden 7-35 Jahre alt sein.
  • Die Personen sind gesund oder haben vom Arzt diagnostiziertes Asthma.
  • Bei Personen im Alter von 7 bis 18 Jahren wird Asthma vom Arzt diagnostiziert.
  • Individuen haben den (A/A)-Genotyp bei ca. 935.

Ausschlusskriterien:

  • Einzelpersonen dürfen keine oralen Medikamente einnehmen, außer ICS/oder Albuterol.
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A] + [=]
Personen in dieser Gruppe sind homozygot für SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A].
Arzneimittel: 10 mg Tablette Montelukast (Singulair)
Fastende Patienten nehmen eine einzelne 10-mg-Tablette Montelukast mit 240 ml Gatorade ein. Acht Blutproben werden entnommen, um die Plasmakonzentration von Montelukast über die folgenden 12 Stunden zu bestimmen.
Andere Namen:
  • Einzigartig

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC von Montelukast
Zeitfenster: 0-12 Stunden
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für die Plasmakonzentration von Montelukast.
0-12 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ke von Montelukast
Zeitfenster: 0-12 Stunden
Eliminationsgeschwindigkeitskonstante von Montelukast.
0-12 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 37885
  • 32-03215-005 (Andere Kennung: Nemours Children's Clinic)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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