Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype gestratificeerde farmacokinetische studie van montelukast (GSPOM)

21 januari 2020 bijgewerkt door: Ed Mougey, Nemours Children's Clinic

Leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA's) worden vaak voorgeschreven om de symptomen die gepaard gaan met astma te verminderen. Singulair (montelukast), vervaardigd door Merck, is een populaire LTRA, maar de effectiviteit ervan varieert sterk van persoon tot persoon. We willen graag begrijpen waarom de effectiviteit van Singulair zo sterk varieert.

Wil een oraal medicijn zoals Singulair effectief zijn, dan moet het lichaam het efficiënt opnemen. We hebben ontdekt dat de bloedspiegels van Singulair sterk variëren tussen individuen, en we denken dat deze variabiliteit verantwoordelijk is voor de variabiliteit in respons.

De opname van geneesmiddelen vindt voornamelijk plaats in de darm. Vanwege verschillen in de chemische eigenschappen van medicijnen, kunnen sommige medicijnen gemakkelijk worden opgenomen, terwijl andere medicijnen hulp nodig hebben van speciale eiwitten die worden geproduceerd door de cellen die de darm bekleden. Deze eiwitten, of transporters, werken als draaideuren om medicijnen van de darm naar de bloedbaan te laten gaan. De activiteit van een transporter kan worden beïnvloed door individuele genetische variabiliteit.

We denken dat de adsorptie van Singulair hulp nodig heeft van een transporteiwit genaamd OATP2B1. We hebben ontdekt dat een enkele algemene genetische verandering in dit eiwit verband houdt met een lage plasmaconcentratie van montelukast. In dit voorstel zullen we de plasmaspiegels van montelukast bepalen bij personen met twee kopieën van deze genetische verandering. We voorspellen dat deze personen ongeveer de helft van de plasmaspiegel van montelukast zullen hebben dan personen zonder kopieën van deze genetische verandering.

Wat we uiteindelijk van dit werk leren, zal artsen in staat stellen snel personen met astma te testen om te bepalen hoe goed ze Singulair en mogelijk andere LTRA's zullen absorberen. Dit wetende zal de arts in staat stellen de medicamenteuze behandeling op individuele basis aan te passen om het voordeel bij de behandeling van astma te maximaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We hebben eerder gemeld dat montelukast een substraat is voor transport door OATP2B1 en dat een veel voorkomende variant van SLCO2B1 (het gen dat codeert voor OATP2B1), c.[935G>A], wat resulteert in de vervanging van Arg→Glu op aminozuurpositie 312 , werd in verband gebracht met steady-state plasmaconcentraties van montelukast en respons(1). Vergeleken met G/G-homozygoten hadden A/G-heterozygoten lagere plasmaconcentraties na zowel 1 als 6 maanden therapie. Bovendien waren de scores op de Astma Symptom Utility Index hoger (betere astmacontrole) bij G/G-homozygoten in vergelijking met A/G-heterozygoten bij beide bemonsteringsintervallen, maar niet voorafgaand aan de behandeling. We concludeerden dat het genotype rond 935 zou kunnen bijdragen aan de variabiliteit in respons op montelukast.

We hebben onlangs een onderzoek afgerond naar de invloed van het genotype op c.935 en de gelijktijdige inname van citrusvruchtensap op de farmacokinetiek van een enkele dosis van 10 mg montelukast bij 26 adolescente proefpersonen met door een arts gediagnosticeerd astma (NCT00513760). Eenentwintig deelnemers werden gegenotypeerd als G/G-homozygoten en vijf als A/G-heterozygoten. De oppervlakte onder de montelukast-plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC) bij A/G-heterozygoten was 46% lager dan de AUC bij G/G-homozygoten.

Uitgaande van een additief genetisch model voorspellen onze gegevens dat de AUC van montelukast bij personen met het A/A-genotype zelfs lager zou zijn dan bij heterozygoten. De prevalentie van het homozygote mutante allel (A/A) is laag onder Afrikaanse en Europese Amerikanen (0 - 3%; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/). De prevalentie van het A/A-genotype is echter 18% bij zowel Aziatische Amerikanen als Iberiërs, en dus vormen deze raciale/etnische groepen een ideaal model om de hypothese te testen dat het genotype rond 935 de farmacokinetiek en farmacodynamiek van montelukast beïnvloedt. In deze studie zullen we voorlopige gegevens genereren die aantonen dat de AUC van montelukast het laagst is in A/A, intermediair in A/G en het hoogst in G/G en bevestigen we de geschiktheid van dit model om onze eerdere bevindingen te repliceren dat genotype op c. 935 wordt in verband gebracht met een respons op montelukast.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Individuen zullen 7-35 jaar oud zijn.
  • Individuen zijn gezond of hebben een arts die astma heeft vastgesteld.
  • Individuen van 7-18 jaar oud zullen een door een arts gediagnosticeerde astma hebben.
  • Individuen zullen het (A/A) genotype hebben op c.935.

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen mogen geen orale medicatie gebruiken, behalve ICS / of albuterol.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A] + [=]
Individuen in deze groep zullen homozygoot zijn voor SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A].
Geneesmiddel: 10 mg tablet montelukast (Singulair)
Nuchtere patiënten nemen een enkele tablet montelukast van 10 mg met 240 ml Gatorade. Er zullen acht bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentratie van montelukast gedurende de volgende 12 uur te bepalen.
Andere namen:
  • Enkelvoudig

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van montelukast
Tijdsspanne: 0-12 uur
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve voor de plasmaconcentratie van montelukast.
0-12 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ke van montelukast
Tijdsspanne: 0-12 uur
Eliminatiesnelheidsconstante van montelukast.
0-12 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 37885
  • 32-03215-005 (Andere identificatie: Nemours Children's Clinic)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 10 mg tablet montelukast (Singulair)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren