Studie von Eniluracil + 5-Fluorouracil (5-FU) + Leucovorin versus Capecitabin bei metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes (Stadium IV) Adenokarzinom der Brust
• Frühere Exposition gegenüber Anthrazyklinen entweder im neoadjuvanten/adjuvanten Setting oder zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung
• Entweder Nachweis eines Wiederauftretens oder der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis eines Taxans als neoadjuvante/adjuvante Therapie oder Nachweis einer Krankheitsprogression während der Behandlung mit einem Taxan für eine metastasierte Erkrankung
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Criteria
• Ausreichende Nieren-, Blut- und Leberfunktion
• Negativer Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur wirksamen Empfängnisverhütung
• Bereitschaft, jede andere Dosis oder Form (iv, oral oder topisch) von 5 FU oder verwandten Derivaten für 8 Wochen nach der letzten Eniluracil-Dosis zu vermeiden
• Bereit, engmaschig auf Änderungen der Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit und/oder international normalisierte Ratio [INR]-Werte) überwacht zu werden, wenn gleichzeitig Warfarin erhalten wird

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorbehandlung mit Capecitabin
• Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen
• Die vorherige Bestrahlung darf nicht ≥ 30 % der großen knochenmarkhaltigen Bereiche (Becken, Lendenwirbelsäule) umfasst haben. Wenn die vorherige Bestrahlung < 30 % betrug, muss zwischen der letzten Bestrahlung und der Verabreichung in beiden Studienarmen ein Mindestabstand von 6 Wochen eingehalten werden.
• Erhält derzeit eine Krebstherapie
• Verbleibende klinisch signifikante Nebenwirkungen ≥ Grad 2 (ausgenommen Alopezie) im Zusammenhang mit vorheriger Strahlentherapie, Chemotherapie und Prüfbehandlungen
• Instabile ZNS-Metastasen. Personen, die asymptomatisch sind und mindestens 3 Monate lang keine systemischen Steroide und Antikonvulsiva erhalten haben, sind jedoch nicht ausgeschlossen.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa, kürzlich aufgetretene gastrointestinale Blutung oder Perforation
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom
• Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde
• Bekannte Anamnese oder klinische Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmie oder dekompensierter Herzinsuffizienz
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat
• Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Einnahme von Phenytoin
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Capecitabin, Fluorouracil, Leucovorin oder anderen Hilfsstoffen verwandt sind
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).