Eine Folgestudie zum intramuskulären Olanzapin-Depot bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung

Seit seiner Einführung in den Vereinigten Staaten und Europa Mitte der 1990er-Jahre hat sich Olanzapin von anderen Antipsychotika (einschließlich anderer „atypischer“ Verbindungen) durch sein überlegenes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil unterschieden (Beasley et al. 1996a, 1996b; Tollefson et al . 1997).

Nur ältere „typische“ Antipsychotika waren in langwirksamen (Depot-)Formulierungen erhältlich. Am häufigsten werden sie verschrieben, um die Compliance zu verbessern, und in geringerem Maße auch aus Bequemlichkeitsgründen, da die Notwendigkeit einer täglichen oralen Einnahme entfällt. Die Beliebtheit von Depotformulierungen hat seit der Einführung hochwirksamer oraler atypischer Antipsychotika mit stark reduzierten Nebenwirkungen abgenommen. Allerdings bleiben langwirksame Injektionen für viele Patienten mit psychotischen Störungen weiterhin eine wichtige Behandlungsoption, und die Notwendigkeit, dieser Bevölkerungsgruppe eine sicherere und wirksamere Depotformulierung zur Verfügung zu stellen, ist zwingend. Dementsprechend wurde ein „atypisches“ Olanzapin-Depot entwickelt, das alle 2 bis 4 Wochen verabreicht werden kann, um die Bequemlichkeit und Compliance einer antipsychotischen Therapie zu verbessern.

Die in dieser Studie zu bewertende Depotformulierung von Olanzapin (LY170053) ist Olanzapin-Pamoat-Monohydrat (OPM) (das Salz von Pamoinsäure und Olanzapin), das für die tiefe intramuskuläre Injektion geeignet ist. Das Olanzapin-Pamoat (OP)-Depot (in früheren Versionen des Protokolls früher als IM-Olanzapin-Depot bezeichnet) besteht aus OPM-Pulver, das unmittelbar vor der Verwendung in einem wässrigen Vehikel suspendiert wird. Mehrere Pamoatsalze anderer registrierter Arzneimittel sind derzeit in den Vereinigten Staaten für die chronische orale Verabreichung zugelassen (z. B. Hydroxyzinpamoat und Imipraminpamoat). Ein weiteres Pamoat-Salzdepot zur intramuskulären Injektion wurde in den USA ebenfalls zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassen (TrelstarTM LA, Triptorelin-Pamoat zur injizierbaren Suspension).

Bis März 2002 wurde die Pamoatformulierung von OP Depot an 12 gesunden Probanden und etwa 250 Patienten mit Schizophrenie in zwei klinischen Pharmakologiestudien, F1D-EW-LOAZ bzw. F1D-EW-LOBE, und einer Rezeptorbelegung (Positron) getestet Emissionstomographie-Studie, F1D-EW-HGJW. Die Dosierungen umfassten Einzeldosen bis zu 450 mg und Mehrfachdosen bis zu 405 mg alle 4 Wochen.

In dieser offenen Studie wird die langfristige Wirksamkeit von 280 mg bis 405 mg OP Depot bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung untersucht, die alle drei Wochen verabreicht werden