Prävention früher Sterblichkeit durch Behandlung von vermuteter Tuberkulose (TB). (PrOMPT)

Diese Studie untersucht die Prävention einer frühen Mortalität bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie (ART) in Afrika südlich der Sahara beginnen, wo 79 % der koinfizierten Fälle von Tuberkulose leben. Viele veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass ein überraschend hoher Anteil aller Patienten, die mit ART begonnen wurden, innerhalb von 6 Monaten starben (8–26 %), wobei das Risiko mit abnehmender CD4-T-Zellzahl zunahm. Die Mehrzahl (durchschnittlich 70 %) ereignet sich in den ersten drei Monaten, wobei der größte Anteil der Todesfälle auf zuvor nicht diagnostizierte Tuberkulose (TB) zurückzuführen ist. Die Forscher werden Patienten aus vier geografisch unterschiedlichen Ländern (Gabun, Mosambik, Südafrika und Uganda) in eine randomisierte, offene klinische Studie aufnehmen, die sich an eine Population von Menschen mit hohem Sterblichkeitsrisiko richtet; Patienten mit einer CD4-T-Zellzahl < 50 Zellen/μl und einem Body-Mass-Index (BMI) < 18 kg/m2. Schwer immungeschwächte Patienten mit niedrigem BMI im Interventionsarm erhalten eine mutmaßliche Anti-TB-4-Medikamenten-Chemotherapie und beginnen anschließend innerhalb von 2 Wochen mit ART im Vergleich zu ART allein. Das Hauptziel besteht darin, die frühe Mortalität in der Gruppe zu messen und zu vergleichen, die zusätzlich zur ART mutmaßlich wegen Tuberkulose behandelt wurde. Weitere Unterziele sind die Bestimmung der Prädiktoren für die frühe Sterblichkeit und der Todesursachen durch Autopsie (traditionell und verbal), die Bestimmung, ob eine mutmaßliche Anti-TB-Behandlung die Virussuppression mit ART beeinflusst, sowie die Beurteilung der Inzidenzraten und die Charakterisierung der Arzneimitteltoxizität bei Patienten doppelt behandelt. Aufgrund der hohen TB-Koinfektionsraten in Afrika südlich der Sahara bei HIV-Infizierten erwarten die Forscher, dass Patienten, die zusätzlich zu HIV mutmaßlich wegen Tuberkulose behandelt werden, eine niedrigere Sterblichkeitsrate aufweisen als Patienten, die nur ART erhalten. Es wird erwartet, dass dieser Versuch einen großen Nutzen für die öffentliche Gesundheit und eine Generalisierbarkeit haben wird.