Brustkrebs- und Trainingsstudie in Alberta (BETA)

Überblick Das vorgeschlagene Projekt ist eine Weiterentwicklung einer früheren randomisierten kontrollierten Interventionsstudie, die von den Antragstellern durchgeführt wurde und als „Alberta Physical Activity and Breast Cancer Prevention (ALPHA) Trial“ bekannt ist. Dabei wurde untersucht, wie eine einjährige Aerobic-Intervention mit einem üblichen sitzenden Lebensstil verglichen wird , beeinflusste spezifische hypothetische biologische Mechanismen im Zusammenhang zwischen körperlicher Aktivität und Brustkrebsrisiko. Im vorgeschlagenen Projekt planen wir, diese Forschung zu erweitern, um zu untersuchen, wie ein einjähriges Aerobic-Training mit hohem oder mittlerem Volumen etablierte und neuartige biologische Mechanismen beeinflusst, von denen angenommen wird, dass sie das Brustkrebsrisiko beeinflussen. Wir sind insbesondere daran interessiert, zu untersuchen, welche Dosis an körperlicher Betätigung erforderlich ist, um die biologischen Mechanismen zu beeinflussen, die an der Entstehung von Brustkrebs beteiligt sind.

Begründung und Bedeutung Unzureichende körperliche Aktivität, hohe Gesamtkalorienaufnahme sowie Fettleibigkeit, zentrale Adipositas und Gewichtszunahme im Laufe des Lebens sind eindeutig mit einem erhöhten postmenopausalen Brustkrebsrisiko verbunden und gehören zu den wenigen Risikofaktoren, die einer Intervention zugänglich sind. Über ein Drittel aller Brustkrebserkrankungen sind auf diese drei Risikofaktoren zurückzuführen. Die genaue Dosis und Art der körperlichen Aktivität, die zur Reduzierung des Brustkrebsrisikos erforderlich sind, ist jedoch nicht bekannt. Es wurden keine Studien durchgeführt, die systematisch untersucht haben, wie unterschiedliche Aktivitätsmengen die Mechanismen in der Brustkrebs-Ätiologie beeinflussen.

Studienziele Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen einer Trainingsintervention mit hohem versus moderatem Volumen auf bestimmte hormonelle und biologische Zwischenendpunkte für Brustkrebs in einer Gruppe zuvor sitzender Frauen nach der Menopause zu vergleichen. Die primären Ziele werden die Auswirkungen der Interventionen auf Messungen von Adipositas, Insulinresistenz, Sexualhormonspiegeln, Markern für Fettleibigkeit und Entzündung sowie Vitamin D im Serum untersuchen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen der Interventionen mit hohem bzw. moderatem Training bei postmenopausalen, sesshafte Frauen auf psychosoziale Faktoren. Die sekundären Ziele vergleichen die Auswirkungen der Übungsinterventionen auf die Lebensqualität und den wahrgenommenen Stress unter den Teilnehmern. Die Einhaltung der Übungsintervention nach 12 Jahren und die Aufrechterhaltung der Übung nach 24 Monaten werden ebenfalls bewertet.

Forschungsplan: Es wird eine zweizentrierte, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte Studie vorgeschlagen. Insgesamt werden 330 postmenopausale, sesshafte Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren aus den Screening-Programmen und durch Medienkampagnen rekrutiert. Es werden strenge Zulassungskriterien angewendet, um sicherzustellen, dass bei den an der Studie teilnehmenden Frauen im Laufe der einjährigen Intervention eine Veränderung des Brustkrebsrisikos zu erwarten ist. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Zentrum (Calgary oder Edmonton) und nach Body-Mass-Index (< oder ≥27,5). Der Interventionsarm führt 12 Monate lang Aerobic-Übungen von 300 Minuten pro Woche durch. Der Kontrollarm wird gebeten, 12 Monate lang 150 Minuten pro Woche zu absolvieren. Es werden Basis- und 12-Monats-Messungen der Adipositas (durchgeführt durch Computertomographie und Dual-Energy-Röntgenabsorbitometrie-Scans), Fitness, Ernährung, körperliche Aktivität, Lebensqualität und Stress, Determinanten der Trainingstreue sowie medizinische, gesundheitliche und demografische Merkmale durchgeführt . Zu Studienbeginn, nach sechs und zwölf Monaten entnommenes Blut wird auf Östron, Östradiol, Testosteron, Androstendion, Insulin, Glukose, Adiponektin, Leptin, Interleukin-6, Tumornekrosefaktor Alpha, C-reaktives Protein und Serumhydroxyvitamin D untersucht . Ein Jahr nach Abschluss der Studie wird die Aufrechterhaltung der körperlichen und Ernährungsgewohnheiten gemessen. Die Intent-to-Treat-Analyse wird mit einem Laird-Ware-Mixed-Effects-Modell verwendet, um die Veränderungen vom Ausgangswert bis zum 12-Monats-Follow-up zu vergleichen. Diese Daten werden für Wirksamkeitsstudien zu Bewegung und Ernährung zur Brustkrebsprävention und für die Verfeinerung von Richtlinien für körperliche Aktivität von direkter Relevanz sein.