Anhaltende Lungeninflation im Kreißsaal bei Frühgeborenen mit hohem Risiko für Atemnotsyndrom (SLIS)

HINTERGRUND Sowohl in Tier- als auch in Humanstudien wurde nachgewiesen, dass eine anhaltende Lungeninflation (SLI), die bei der Geburt im Kreißsaal angewendet wird, zu einer Beseitigung von Lungenflüssigkeit und dem Erreichen einer frühreifen funktionellen Residualkapazität (FRC) führt. SLI in Verbindung mit einem angemessenen positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) kann die Wirksamkeit der Atemanstrengung in der Lunge von Frühgeborenen mit einem Risiko für Atemnotsyndrom (RDS) unterstützen und die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (MV) verringern.

ZIELE Unser Ziel wird es sein, die Hypothese zu demonstrieren, dass die Einführung von SLI in das Kreißsaalprotokoll die Notwendigkeit einer MV in den ersten 72 Stunden des Lebens bei Frühgeborenen mit RDS-Risiko reduzieren kann, wodurch ihr respiratorisches Outcome verbessert wird.

STUDIENDESIGN Dies ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie. Die Studie wird in den Neugeborenenstationen des Universitätskrankenhauses Careggi in Florenz, dem „V. Buzzi" Kinderkrankenhaus von Mailand, IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico von Mailand, die Katholische Universität des Heiligen Herzens von Rom, die "S. Giovanni" von Rom, das Regionalkrankenhaus von Bozen, das Krankenhaus von Varese, das Universitätskrankenhaus Sant'Anna von Pisa, das "Maggiore"-Krankenhaus von Bologna, das "Di Venere"-Krankenhaus von Bari, das Universitätskrankenhaus von Foggia.

Neugeborene mit einem Gestationsalter zwischen 25 und 28 Wochen sind teilnahmeberechtigt und werden bei der Geburt in zwei Gruppen randomisiert. Gruppe A: (SLI-Gruppe) In dieser Gruppe erhalten die Frühgeborenen SLI mit Maske für die anfängliche alveoläre Rekrutierung unter Verwendung eines Druckkontrollsystems (Neopuff, Fisher & Paykel, Inc) zusätzlich zu den Richtlinien der American Academy of Pediatrics (AAP) für die Wiederbelebung von Neugeborenen . Der maximale Inflationsdruck (PIP) von 25 cm H2O wird für 15 Sekunden abgegeben und dann auf einen PEEP von 5 cm H2O reduziert. Bei anhaltendem Herzfehler wird ein zweites SLI-Manöver wiederholt (HR

Säuglinge in beiden Gruppen, die keine gute Atem- und/oder Herzanstrengung erreichen können, werden tracheal intubiert, um eine MV zu beginnen. Auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) werden Säuglinge, die weiterhin spontan atmen, durch nasalen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (NCPAP), bi-level positiven Atemwegsdruck (BiPAP) oder nasale intermittierende mandatorische Beatmung (N-IMV) unterstützt. (PEEP bei 5-7 cmH2O). Tensid (Curosurf ®, Chiesi, Parma, Italien) wird Neugeborenen mit FiO2 > 0,40 verabreicht (200 mg/kg) oder mechanisch beatmet. MV wird gestartet, wenn Blut-pH 65 mm Hg, pO2 0,50 oder im Falle einer schweren Apnoe; Das Ziel von MV ist es, einen PaCO2 von 45-65 mmHg und einen PaO2 von 50-75 mmHg aufrechtzuerhalten. Frühgeborene werden aus MV extubiert, wenn der Atemwegsdruck erreicht ist

ENDPUNKTE. Primärer Endpunkt ist die Notwendigkeit einer MV innerhalb der ersten 72 Stunden des Lebens [(ausgenommen die vorübergehende tracheale Intubation zum Surfactant-Ersatz: z. Intubation-SURfactant-Extubation (INSURE)]. Erfolgskriterium wird das Fehlen von MV in den ersten 72 Stunden des Lebens sein. Sekundäre Endpunkte sind das Auftreten von MV > 3 Stunden des Lebens, die Länge der MV und andere nicht-invasive Atemunterstützungen (NCPAP/BiPAP/N-IMV), die Notwendigkeit von Surfactant und die Anzahl der Dosen, die Mortalität, das Auftreten von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD: Sauerstofftherapie im Alter von 36 Jahren nach der Empfängnis), intraventrikuläre Blutung (IVH), periventrikuläre Leukomalazie (PVL), Retinopathie bei Frühgeborenen (ROP) und nekrotisierende Enterokolitis (NEC), Sepsis und Dauer der Intensivstation und des Krankenhausaufenthalts.

STATISTISCHE ANALYSE. Ein Versagen der Behandlung wird als Notwendigkeit einer MV während der ersten 72 Stunden des Lebens in beiden Gruppen angesehen.

Populationsgröße: Unter der Hypothese, dass das SLI-Manöver den Bedarf an MV während der ersten 72 Lebensstunden von 35 auf 20 % verringern könnte, haben wir berechnet, dass 138 Neugeborene in jede Gruppe aufgenommen werden müssen, um diesen statistisch signifikanten Unterschied mit einer Power von 80 % auf einem Niveau von 0,05 zu erkennen.

Klinische Merkmale der beiden Gruppen werden durch Mittelwerte und Standardabweichung oder Medianwerte und Spannweite oder durch Rate und Prozentsatz beschrieben. Der t-Test, der Wilcoxon-Rangsummentest und der exakte Fisher-Test werden verwendet, um kontinuierlich normalverteilte Daten, nichtparametrische kontinuierliche Daten bzw. kategoriale Daten zu vergleichen.

Es wird eine multiple Regressionsanalyse durchgeführt, um den möglichen Einfluss von Störvariablen (z. B. Gestationsalter, Geburtsgewicht usw.) auf die prädiktiven Faktoren des primären Endpunkts zu bewerten. Effektschätzungen werden als relatives Risiko (RR) mit profilwahrscheinlichkeitsbasierten 95 %-Konfidenzgrenzen ausgedrückt.