Verbesserung der Behandlung von Frauen mit Gebärmutterkrebs im Frühstadium (feMMe)

Einschlusskriterien:

1. Frauen mit einem BMI > 30 kg/m2, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten, oder Frauen, bei denen aufgrund von Komorbiditäten oder Fettleibigkeit ein hohes Risiko für chirurgische Komplikationen besteht
2. Zum Zeitpunkt der Randomisierung über 18 Jahre alt
3. Histologisch bestätigte komplexe Endometriumhyperplasie mit Atypien oder endometrioides Endometrium-Adenokarzinom Grad 1 auf einer Kürette oder Endometriumbiopsie
4. CT- oder MRT-Scan von Becken, Bauch und Brust (oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs), der auf das Fehlen einer extrauterinen Erkrankung hindeutet
5. Myometriuminvasion im MRT von nicht mehr als 50 %, nur für Frauen mit histologisch bestätigtem Endometriumkarzinom (bei Frauen, die nicht in ein MRT-Gerät passen, liegt die Aufnahme in die Studie im Ermessen des Prüfarztes)
6. Keine Lymphgefäßinvasion bei Kürettage oder Pipelle, falls anhand der Probe beurteilbar
7. Serum-CA125 ≤ 30 E/ml
8. Keine Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für Mirena
9. Fähigkeit, Endometriumbiopsien in bestimmten Intervallen einzuhalten
10. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen vor der Menopause und Frauen < 2 Jahre nach Beginn der Menopause
11. Kreatinin < 150 µmol/L (1,7 mg/dl) zur Randomisierung in Mirena + Metformin-Arm (kann weiterhin für eine Randomisierung auf Mirena allein oder Mirena + Gewichtsabnahme infrage kommen, siehe Abschnitt 5.4 Weitere Erwägungen zu den Eignungskriterien)

Ausschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus > 3
2. Endometrioides Adenokarzinom Grad 1 des Endometriums mit Myometriuminvasion tiefer als 50 % im MRT oder alle Patienten mit endometrioidem Adenokarzinom Grad 2 oder Grad 3
3. Histologischer (Zell-)Typ außer endometrioidem Adenokarzinom (Sarkome oder Hochrisiko-Endometrium, z. papillär serös, klarzellig)
4. Schwanger oder planen, während der Probezeit schwanger zu werden
5. Hatte eine vorherige Behandlung oder befindet sich derzeit in Behandlung für EAC oder EHA
6. Patienten mit einer Becken- oder Bauchstrahlentherapie in der Vorgeschichte
7. Nicht bereit, zusätzliche Endometriumbiopsien oder Küretten zu haben und nicht in der Lage zu sein, an drei monatlichen klinischen Bewertungen teilzunehmen
8. Einverständniserklärung nicht möglich
9. Kann oder will die Fragebögen nicht ausfüllen
10. Nachweis einer extrauterinen Ausbreitung in der medizinischen Bildgebung
11. Angeborene oder erworbene Gebärmutteranomalie, die die Gebärmutterhöhle verzerrt
12. Akute entzündliche Erkrankungen des Beckens
13. Erkrankungen, die mit einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen mit Mikroorganismen (z. B. AIDS, Leukämie, intravenöser Drogenmissbrauch) gemäß der Krankengeschichte des Patienten verbunden sind
14. Genitale Aktinomykose
15. Aktueller anderer Krebs, außer niedriggradigen Malignomen, die keine systemische Behandlung oder Behandlung des Beckens erfordern
16. Stillende Mütter
17. Mirena wurde mehr als 12 Wochen vor der Randomisierung/Einschreibung eingesetzt
18. Frühere Anwendung von Mirena innerhalb der letzten 5 Jahre nach Randomisierung/Einschreibung
19. Kontraindikationen für Metformin und Gewichtsverlust