Open-Label-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von COV155 bei Patienten mit Osteoarthritis (OA) oder chronischen Rückenschmerzen (CLBP)

Einschlusskriterien

• Allgemein guter Gesundheitszustand, abgesehen von Osteoarthritis (OA) oder chronischen Rückenschmerzen (CLBP), basierend auf den Ergebnissen der medizinischen und chirurgischen Anamnese und der ärztlichen Untersuchung
• ≥18 Jahre alt
• Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab

• Weibliche Fächer förderfähig, wenn

  1. Nicht schwanger oder stillend; nicht planen, innerhalb der nächsten 60 Tage schwanger zu werden
  2. Chirurgisch steril oder 2 Jahre nach der Menopause oder Praktizieren einer akzeptablen Empfängnisverhütung für mehr als 60 Tage vor dem Screening und Verwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung während der Studie und 7 Tage nach der letzten Dosis von COV155
• Männliche Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen während der Studie und 7 Tage nach der letzten Dosis von COV155 eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Die chirurgische Sterilisation des monogamen Partners des Subjekts gilt als angemessene Empfängnisverhütung

• Klinische Diagnose einer der folgenden Erkrankungen

  1. Arthrose des Knies oder der Hüfte seit mindestens 1 Jahr mit mäßigen bis starken täglichen Schmerzen trotz chronischer Anwendung stabiler Dosen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) oder anderer nichtsteroidaler Nicht-Opioid-Therapien oder einer Therapie, die Opioide enthält
  2. Mäßiger bis schwerer CLBP für mindestens mehrere Stunden täglich für mindestens 90 Tage, nicht aufgrund einer bekannten Malignität, und klassifiziert als nicht-neuropathisch, neuropathisch oder symptomatisch für mehr als 6 Monate nach LBP-Operation
  3. OA des Knies und geplant für eine einseitige primäre Trikompartiment-Arthroplastik.
• Für CLBP/OA: Durchschnittlicher klinischer Schmerzwert von ≥ 3 auf einer 11-Punkte (0 bis 10) numerischen Bewertungsskala (NRS) als Durchschnitt der letzten 24 Stunden beim Screening; - Schmerzintensitäts-Score von ≥4 auf NRS als Durchschnitt der letzten 24 Stunden zu Studienbeginn
• Für TKR: 11. Postoperative Schmerzintensitäts-Scores ≥ 4 auf einem NRS von 0 bis 10 nach Absetzen der postoperativen patientenkontrollierten Analgesie oder intravenösen Schmerzmedikation; Body-Mass-Index ≤ 38,0; entweder als physischer Status (PS)-1 oder PS-2 klassifiziert.

Ausschlusskriterien

• Jede klinisch signifikante Erkrankung oder instabile Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließt oder die Beurteilung von Schmerzen und anderen Symptomen von CLBP oder OA beeinträchtigt oder das Risiko von Opioid- oder NSAID-bedingten unerwünschten Ereignissen erhöhen würde
• Schizophrenie oder eine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte schwere psychiatrische Erkrankung oder klinisch signifikante Angst oder Depression
• Aktive Malignität oder Malignität in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening außer Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Gebärmutterhalses in situ
• Vorgeschichte von Anfällen (Ausnahme – pädiatrische Fieberkrämpfe)
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder unkontrollierte Hypo- oder Hypertonie
• Für CLBP/OA: Arthroskopische oder offene Operation entweder am Knie oder an der Hüfte, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening als primäres OA-Studiengelenk ausgewählt wurde; - Für CLBP-Probanden ein chirurgischer Eingriff wegen Rückenschmerzen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einer Nerven- oder Plexusblockade innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder einer Botulinumtoxin-Injektion im unteren Rückenbereich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening. Bei Patienten mit OA Gelenkinjektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; - Chirurgische Implantate entweder des Knies oder der Hüfte, die als primäres OA-Gelenk ausgewählt wurden; Geschichte der Spinalkanalstenose (nur CLBP-Patienten)
• Für TKR: Größere vorherige Operation am offenen Knie auf derselben Seite wie Arthroplastik; alle anderen Operationen/elektiven Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder während der Studie; nach der Operation zur Reha gehen
• Magenverkleinerung oder Magenbandoperation
• Einnahme von Opioiden in Äquivalenten von mehr als 20 mg Hydrocodon oder mehr als 40 mg Morphin oral pro Tag oder Einnahme von Opioid-Medikamenten an 4 Tagen pro Woche oder mehr
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Opioide, Paracetamol oder Ibuprofen
• Bestimmte Laboranomalien
• Unfähigkeit, die Verwendung verbotener Medikamente oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder positiven Urin-Drogentest beim Screening auf Alkohol, illegale Drogen (einschließlich medizinisches Cannabis) oder andere kontrollierte Substanzen als verschriebene Medikamente einzustellen
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B (Oberflächenantigen) und/oder Hepatitis C
• Jeder andere chronische Schmerzzustand außer CLBP oder OA, der die Beurteilung von CLBP oder OA beeinträchtigen würde
• Innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen Monoaminoxidase-Hemmer, ein Antipsychotikum oder Benzodiazepin verwendet oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening begonnene oder geänderte Dosen von Antikonvulsiva, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern oder trizyklischen Antidepressiva
• Zuvor COV155 in einer Studie erhalten
• Erhalt von Prüfmedikamenten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Andere Kriterien wie im Protokoll angegeben