Eine erste Phase-I-Studie am Menschen mit OTX008, subkutan als Einzelwirkstoff an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn der protokollspezifischen Screening-Verfahren. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen in den teilnehmenden Zentren behandelt und nachbeobachtet werden. Die Patienten sollten das Studienmedikament innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung erhalten
• Histologisch nachgewiesener bösartiger solider Tumor
• Patienten, bei denen alle Standardtherapien versagt haben oder bei denen Standardtherapien als unwirksam oder kontraindiziert erachtet werden.
• Patienten im Alter von > 18 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 1
• Keine vorherige systemische Therapie (mit Ausnahme einer LH-RH-Agonistentherapie, die > 2 Monate vor Studieneintritt begonnen wurde und fortgesetzt werden könnte), Strahlentherapie oder Operation für mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (45 Tage für Bicalutamid).
• Erholung von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung auf NCIC-CTC-Grad < 1, außer Alopezie
• Angemessene Knochenmarkfunktion einschließlich: Neutrophile >= 1,5 x 10E9 /L; Thrombozyten >= 100 x 10E9 /L, Hb > 8g/dL ohne Transfusion.
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockroft & Gault-Formel oder MDRD-Formel für Patienten > 65 Jahre).
• Angemessene LFTs: Gesamtbilirubin < 1 x die institutionellen oberen Normalgrenzen (UNL); ALAT/ASAT >= 3 x UNL (oder >= 5 x UNL bei Lebermetastasen).
• Serumalbumin > 28 g/l.
• Verfügbarkeit der letzten Tumorbildgebung innerhalb von 6 Monaten vor der Baseline-Tumorbildgebung
• Verfügbarkeit von archivierten Pathologieproben (in Paraffin eingebetteter Block) aus dem Tumor

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer früheren Malignität mit Ausnahme derjenigen, die vor mehr als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden und ohne Rückfall (jeglicher Tumor) oder Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder hochgradige Darmpolypen, die unabhängig davon angemessen behandelt wurden das krankheitsfreie Intervall.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Patienten, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Tumorstellen, die eine sofortige Intervention (unterstützende Behandlung, Operation oder Strahlentherapie) erfordern, wie z.

• Andere schwerwiegende Erkrankungen oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder das Verständnis der Studie durch den Patienten, die Compliance des Patienten mit der Studienbehandlung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Diese Bedingungen umfassen (sind aber nicht beschränkt auf):

  1. Herzinsuffizienz oder Angina pectoris nicht medizinisch kontrolliert. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt, unkontrollierter Hypertonie oder Arrhythmien.
  2. Bestehen signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die die Fähigkeit zur Einholung einer Einwilligung beeinträchtigen.
  3. Aktive Infektion.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Therapien oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie (mit Ausnahme einer LH-RH-Agonistentherapie, die > 2 Monate vor Studienbeginn begonnen wurde).