Standardisierter Aufklärungsplan für Epilepsiepatienten mit Komorbiditäten (EDU-COM)

ZIELE DER STUDIE Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu überprüfen, ob ein umfassender und standardisierter Aufklärungsplan zu einer signifikanten Reduzierung der Anzahl erwachsener Patienten mit Epilepsie und Komorbidität führt, die klinisch relevante Nebenwirkungen der Behandlung aufweisen.

Zu den sekundären Zielen gehören die Auswirkungen des folgenden umfassenden und standardisierten Bildungsplans:

• Reduzierung der Gesamtzahl unerwünschter Behandlungsereignisse
• Reduzierung der Anzahl medizinischer Kontakte
• Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität des Patienten (HRQOL)
• Reduzierung der direkten Kosten der Gesundheitsfürsorge
• Verbesserung der Compliance des Patienten

Die zu prüfende Hypothese lautet, dass ein umfassender und standardisierter Schulungsplan aus folgenden Gründen den derzeitigen Modalitäten zum Management der Behandlungssicherheit in der klinischen Praxis überlegen ist:

• Dadurch wird die Aufmerksamkeit auf die mutmaßlichen Nebenwirkungen der derzeit eingenommenen Medikamente und mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten gelenkt
• Es hilft, jedes klinisch relevante Ereignis zu Beginn zu erkennen, um das Auftreten von Symptomen oder Anzeichen zu verhindern, die zu einem Arztkontakt und einer Krankenhauseinweisung führen
• Es lehrt den Patienten, mit dem Behandlungsplan zu leben, der den besten Kompromiss in Bezug auf die Sicherheit darstellt

METHODEN Studiendesign. Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, offene, pragmatische Studie. Studienpopulation. Patienten, die für die Aufnahme in Frage kommen, werden unter denjenigen identifiziert, die nacheinander in den ambulanten Diensten der teilnehmenden Einheiten behandelt werden.

Intervention. Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten entweder einen umfassenden und standardisierten Aufklärungsplan (experimenteller Teil) oder die übliche Pflege, d (Querlenker).

Der umfassende und standardisierte Aufklärungsplan besteht aus der Diskussion mit dem Patienten und, falls verfügbar, der Pflegekraft über jeden der folgenden Punkte (von denen eine schriftliche Zusammenfassung zur Verfügung gestellt wird):

• Die Ursache und Art des unerwünschten Ereignisses und/oder der Arzneimittelwechselwirkung
• Das Verträglichkeitsprofil jedes im Schema enthaltenen Medikaments, dargestellt als einfache Liste mit den häufigsten unerwünschten Ereignissen, aufgeführt in absteigender Reihenfolge ihrer Häufigkeit
• Die klinischen Manifestationen (falls vorhanden) im Zusammenhang mit der/den aktuellen Arzneimittelwechselwirkung(en)
• Jegliche Kontraindikation für die Verwendung rezeptfreier Arzneimittel, die möglicherweise den aktuellen Behandlungsplan beeinträchtigen könnte
• Die Gründe und die potenziellen Vorteile der vorgeschlagenen Behandlungsänderung
• Eine Ermutigung, potenziell störende oder kontraindizierte Arzneimittel oder Verbindungen zurückzuziehen, bei denen nicht eindeutig festgestellt wurde, dass sie für den jeweiligen Fall wirksam sind

Studiendurchführung. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden berechtigte Patienten sofort randomisiert und erhalten den umfassenden und standardisierten Aufklärungsplan oder die übliche Pflege. Patienten, die dem experimentellen Arm zugeordnet sind, erhalten einen Termin für ein einstündiges privates Treffen, um alle im umfassenden Aufklärungsplan enthaltenen Punkte zu besprechen. Die dem Kontrollarm zugeordneten Patienten werden im Rahmen der üblichen Pflege bei demselben ambulanten Besuch behandelt. Alle Patienten werden einen, drei und sechs Monate nach der Aufnahme und wann immer es für die Behandlung des Einzelfalls angezeigt ist, untersucht.

Ergebnisse. Dazu gehören ein primärer und mehrere sekundäre Endpunkte. Der primäre Endpunkt wird durch die Anzahl der Patienten ohne klinisch relevante unerwünschte Behandlungsereignisse und/oder die Anzahl der Arzneimittelwechselwirkungen in jedem Behandlungsarm am Ende der Studie definiert.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören die folgenden:

• Die Anzahl der Patienten, die in jedem Behandlungsarm bei jedem Zwischenbesuch frei von klinisch relevanten unerwünschten Behandlungsereignissen und/oder Arzneimittelwechselwirkungen waren
• Die mittlere und mittlere Anzahl unerwünschter Behandlungsereignisse in jedem Behandlungsarm, bei jedem Zwischenbesuch und am Ende der Studie
• Die monetären Kosten für medizinische Kontakte, Krankenhauseinweisungen und Medikamente; Die einstündigen Treffen mit Patienten, die dem experimentellen Arm zugeordnet sind, sind in den Kosten enthalten. Die Kosten werden vom Gesundheitsökonomiedienst des Mario Negri Instituts nach aktuellen nationalen Werten berechnet.
• Gesamte HRQOL-Zusammenfassungspunktwertänderungen (im Vergleich zur letzten Nachuntersuchung mit dem Aufnahmebesuch)
• Anzahl der Patienten, bei denen die zugewiesenen Behandlungspläne mindestens wöchentlich ausgelassen wurden

Randomisierung. Es wird ein zentralisiertes Randomisierungsverfahren eingeführt. Die Randomisierung erfolgt durch Zugriff auf eine benutzerfreundliche, geschützte zentrale Datenbank, die nach Überprüfung der Angemessenheit der Einschluss-/Ausschlusskriterien mit der Zuordnung zum Versuchs- oder Kontrollzweig fortfährt. Zur Kontrolle zentrumsbedingter Störfaktoren wird für jedes Zentrum eine separate Randomisierungsliste zur Verfügung gestellt.

Blendung (Maskierung). Für die Zwecke der Studie werden die behandelnden und beurteilenden Ärzte durch unterschiedliche Personen vertreten. Angesichts der Vielfalt zwischen den beiden Managementrichtlinien sind weder die Patienten noch die betreuenden Ärzte, die an der Durchführung der Interventionen beteiligt sind, gegenüber dem zugewiesenen Arm blind. Es wird versucht, Ärzte bei der Beurteilung der Ergebnisse zu blenden.

Statistische Analyse. Die Daten werden mit dem SPSS-13-Paket für PC analysiert. Der statistische Analyseplan umfasst deskriptive Statistiken zum Vergleich der Ausgangsmerkmale der beiden Populationen und der Verteilung der Behandlungspläne, der Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse (die zu Studienbeginn vorhanden sind oder während der Nachuntersuchung auftreten) sowie die vorgeschlagenen Änderungen mit den Kostenpositionen (ärztliche Kontakte, Krankenhausaufenthalte, Arzneimittelkosten) und den HRQOL-Scores. Für die deskriptive Statistik werden je nach Bedarf der Chi-Quadrat-Test, der Student-t-Test, die Varianzanalyse (ANOVA) oder gleichwertige nichtparametrische Tests verwendet. Der Chi-Quadrat-Test wird auch verwendet, um die Anzahl der Patienten zu testen, die am Ende der Studie (primärer Endpunkt) und bei jedem Zwischenbesuch frei von relevanten unerwünschten Ereignissen sind. Die Analyse des primären Endpunkts basiert auf der Intention-to-Treat-Analyse und umfasst alle randomisierten Patienten. ANOVA mit wiederholten Messungen wird verwendet, um den Unterschied zwischen den beiden Behandlungsarmen hinsichtlich der mittleren Änderung der Anzahl unerwünschter Ereignisse, der Anzahl ausgelassener Arzneimitteldosen, der gesamten monetären Kosten und der gesamten HRQOL-Werte bei jedem Nachuntersuchungsbesuch zu vergleichen ( soweit zutreffend) und am Ende des Studiums.

Zeitliche Koordinierung. Die Dauer der gesamten Studie beträgt 24 Monate mit folgender Aufteilung:

• Monate 1–3: Protokollgenehmigung durch die Ethikkommissionen der örtlichen Einheiten und Vorbereitung der elektronischen Datenbank
• Monate 4–15: Patientenaufnahme
• Monate 16–21: Abschluss der Nachuntersuchung
• Monate 22–24: Datenanalyse und wissenschaftlicher Bericht. Am Ende des 12. Monats wird eine Zwischenbewertung der Rekrutierungsrate durchgeführt, um zu entscheiden, ob die Rekrutierung wie erwartet abgeschlossen werden kann oder nicht. Bei Bedarf wird beantragt, die Patientenrekrutierung auf das Ende des 21. Monats und den Abschluss der Studie auf das Ende des 30. Monats zu verschieben.

Ethische Aspekte. Jeder berechtigte Patient wird bei jedem Besuch ordnungsgemäß über die Studienziele, die Verwendung der Tagebücher und die zu erfüllenden Anforderungen informiert. Dem Patienten wird ein zusammenfassendes Blatt mit den Zielen und der Durchführung der Studie ausgehändigt, das Teil der schriftlichen Einverständniserklärung ist. Der Patient wird außerdem über die Möglichkeit aufgeklärt, aus jedem plausiblen Grund aus der Studie auszusteigen, ohne dass dadurch die in der klinischen Praxis durchgeführte Behandlung seiner Krankheit beeinträchtigt wird. Die Vertraulichkeit der für die Studienzwecke erhobenen Daten wird dadurch gewährleistet, dass der Zugang (mit nominalem Benutzernamen und Passwort) nur offiziell an der Studiendurchführung beteiligten Personen gewährt wird. Die Datenverwaltung erfolgt ohne Offenlegung der Identität des Patienten.