Wirksamkeit von Amlodipin-Folsäure-Tabletten zur Senkung des Blutdrucks und des Plasma-Homocysteins

Es wird geschätzt, dass herkömmliche Risikofaktoren nur einen Teil des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) ausmachen. Es wird angenommen, dass nicht-traditionelle Risikofaktoren wie erhöhte Homocysteinkonzentrationen in ursächlichem Zusammenhang mit CVD stehen. Der interaktive Effekt zwischen Bluthochdruck und Hyperhomocysteinämie auf das CVD-Risiko hat große Aufmerksamkeit erregt. Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) war das wichtigste regulatorische Enzym für den Homocysteinstoffwechsel. MTHFR wandelt 5,10-Methylen-THF in 5-Methyl-THF um. Der Polymorphismus von MTHFR C677T führt zu einer Verringerung der Enzymaktivität, was zu einer erhöhten Plasmahomocysteinkonzentration und niedrigeren Serumfolatspiegeln führen kann, insbesondere bei Personen mit geringer Folataufnahme. Enalapril-Maleat-Folat-Tabletten, von denen bekannt ist, dass sie sowohl den Blutdruck als auch das Serum-Homocystein senken und dadurch Schlaganfällen vorbeugen, wurden bei einigen Patienten als Nebenwirkungen wie Husten, die als ACEI-Intoleranz bezeichnet werden, festgestellt.

In der vorliegenden Studie wollten wir Folgendes bewerten: (1) die Wirksamkeit und Sicherheit von Amlodipin-Folsäure-Tabletten bei der Senkung des Blutdrucks und des Homocysteins bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, Hyperhomocysteinämie (hcy≥ 10 μmol/l) und ACEI-Intoleranz; ( 2) ob die blutdruck- und homocysteinsenkende Wirksamkeit von Amlodipin-Folsäure-Tabletten durch individuelle MTHFR C677T-Polymorphismen modifiziert werden kann.

Insgesamt werden etwa 540 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, Hyperhomocysteinämie und ACEI-Intoleranz in diese Studie aufgenommen. Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip und doppelblind einer der drei Behandlungsgruppen zugeordnet: 1) Amlodipin-Tablette (5 mg, Kontrollgruppe); 2) Amlodipin-Folsäure-Tablette (5 mg Amlodipin kombiniert mit 0,4 mg Folsäure, niedrige FA-Gruppe) oder 3) Amlodipin-Folsäure-Tablette (5 mg Amlodipin kombiniert mit 0,8 mg Folsäure, hohe FA-Gruppe), einmal täglich für 8 Wochen.

Die Zuteilung der Teilnehmer wurde von einem unabhängigen Statistik-Koordinierungszentrum programmiert, verschlüsselt und an jedes Studienzentrum versandt. Tablettenbehälter wurden nur mit dem Namen der Studie und der zugeordneten Verschleierungsnummer beschriftet. Die Teilnehmer, Pflegepartner und alle direkt beteiligten Mitarbeiter in der Studie wurden während des Studienzeitraums gegenüber Interventionen verblindet.

Demografische und klinische Informationen wurden zu Studienbeginn erhoben. Der Blutdruck wurde zu Studienbeginn und alle zwei Wochen für einen Gesamtzeitraum von 8 Wochen untersucht. Homocystein- und Folatkonzentrationen im Blut wurden zu Studienbeginn und in der 4. bis 8. Woche der Studie untersucht. MTHFR C677T-Genotypen wurden für jede Studienperson bestimmt.

Alle Analysen werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt.