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Enteroskopie zur Frühdiagnose von Tumoren bei Zöliakie

Ein sequenzieller Ansatz aus Kapselendoskopie und Doppelballon-Enteroskopie zur Früherkennung von gastrointestinalen Tumoren bei Zöliakie: eine prospektive Studie

Zöliakie (CD) ist die häufigste chronische autoimmune Enteropathie in westlichen Ländern mit einer geschätzten Prävalenz von 1:100 bis 1:200. Sie zeichnet sich in der Regel durch einen gutartigen Verlauf mit klinischer und histologischer Remission aus, sofern die Patienten eine strikte glutenfreie Diät (GFD) einhalten. Weniger häufig kann CD durch einen komplizierten Verlauf gekennzeichnet sein, wenn es sich um eine refraktäre Erkrankung (RCD) oder um bösartige Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), nämlich Lymphome und Adenokarzinome des Dünndarms (SB), handelt. Verschiedene Studien schätzten das relative Risiko (RR) für neoplastische gastrointestinale Komplikationen bei Zöliakie auf 2 bis 40 und für primäres Darmlymphom und Adenokarzinom auf 10 bis 60. Obwohl selten, haben die besprochenen bösartigen Erkrankungen eine schwerwiegende Prognose, was die Notwendigkeit einer frühzeitigen Diagnose widerspiegelt. Dieses Projekt zielt darauf ab, einen enteroskopischen Ansatz zu etablieren, um den diagnostischen Zeitpunkt und das Überleben von CD-Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von SB-Tumoren zu verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren stellte die Schwierigkeit, SB zu erforschen, ein Problem für eine frühe Diagnose von Darmtumoren dar. Die Dünndarm-Videokapselendoskopie (VCE) und die Doppelballon-Enteroskopie (DBE) stellen derzeit den diagnostischen Goldstandard für SB-Schleimhautläsionen dar. Die enteroskopischen Techniken wurden sowohl für die Diagnose als auch für die Behandlung von Patienten mit komplizierter Zöliakie eingesetzt, auch wenn die derzeit verfügbaren Daten aus retrospektiven Untersuchungen stammen. Darüber hinaus wurden verschiedene klinische und demografische Risikofaktoren für SB-Tumoren bei Zöliakie identifiziert; Daher sollten die folgenden Aussagen berücksichtigt werden, um eine Diagnosestrategie für SB-Malignome bei einer Untergruppe von Zöliakie-Patienten zu planen: i) das Risiko einer gastrointestinalen Malignität bei Zöliakie ist nicht homogen verteilt; ii) Aufmerksamkeit sollte CD-Patienten mit besonderen demografischen und klinischen Merkmalen gewidmet werden; iii) Für diese Untergruppe von Zöliakie-Patienten muss noch eine Frühdiagnosestrategie für SB-Tumoren evaluiert werden.

Hypothese und Bedeutung: In einer Kohorte von CD-Patienten mit besonderen klinischen und demografischen Merkmalen ist es möglich, ein Programm zur Früherkennung von Dünndarmkomplikationen zu etablieren. Spezifisches Ziel: Identifizierung von CD-Patienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Dünndarmneoplasie und Bewertung der Nützlichkeit von VCE und DBE in dieser Untergruppe. Bewertung des diagnostischen Nutzens von DBE und VCE bei dieser Patientengruppe. Erstellung eines Flussdiagramms für die Frühdiagnose von Dünndarmtumoren bei CD-Patienten.

Es ist unsere Absicht, mindestens 180–240 CD-Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, auszuwerten und im Laufe der drei Jahre aufzunehmen. Es werden mindestens 500 OGIB-Kontrollen eingeschlossen, einschließlich der prospektiven und retrospektiven (VCE-Lombard-Register) Teile (Rate von SB-Tumoren in dieser Gruppe 0,6 %, siehe Bild der vorläufigen Daten). Die bekannte Rate an SB-Tumoren in der Allgemeinbevölkerung beträgt 0,009 %. Es wird mit einer SB-Tumorrate bei ausgewählten CD von 5 % gerechnet (Daten aus den vorläufigen Befunden). Ein Vergleich zwischen Gruppen (Signifikanzniveau 5 %) hat, wenn diese Neoplastikraten und Ergebniserwartungen bestätigt werden sollten, eine statistische Aussagekraft von mehr als 80 %. Alle Annahmen werden mit SPSS Version überprüft. 18. Ein P-Wert von <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen (Signifikanzniveau der Tests 5 %, zwei Enden). Wie bereits erwähnt, wurde die Stichprobengröße unter der Annahme berechnet, dass die Prävalenz bösartiger Erkrankungen in der CD-Kohorte 5 % beträgt. Die Normalverteilung der Stichprobe wird durch den Kolmogorov-Smirnov-Test überprüft. Kontinuierliche Variablen werden mit dem Anova Oneway-Varianztest oder mit dem nichtparametrischen Kruskal-Wallis-Test analysiert. Das Signifikanzniveau wird durch mehrere Vergleichsanalysen (Tukey- oder Mann-Whitney-Test) weiter überprüft. Kategoriale Variablen werden mit X2 oder dem exakten Fisher-Test verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Milano, Italien, 20122
        • Rekrutierung
        • Celiac Disease Center, Fondazione IRCCS Cà Granda
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

i) Diagnose einer Zöliakie im Alter über 50 Jahre, mit Fortbestehen/Wiederauftreten von gastrointestinalen Symptomen nach 6 Monaten glutenfreier Diät ii) mangelnde Einhaltung der glutenfreien Diät (definiert als bewusste und regelmäßige Glutenaufnahme über mindestens zwei Jahre) iii ) Vorhandensein von Alarmsymptomen/-zeichen, entweder bei der Diagnose oder während der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Enteroskopie
Kapselendoskopie, sequentielle Doppelballon-Enteroskopie
Endoskopie der Dünndarmkapsel mit anschließender Doppelballon-Enteroskopie mit histologischer Probenentnahme bei Schleimhautveränderungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung von Zöliakiepatienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Dünndarmneoplasie und Bewertung des Nutzens von VCE und DBE
Zeitfenster: Nach 18 Monaten ist eine Zwischenanalyse geplant; Am Ende des Projekts, nach 36 Monaten, ist nach Abschluss aller statistischen Auswertungen das Erreichen der erwarteten Fallzahlen geplant.
Aufeinanderfolgende CD-Patienten, die das „Zentrum für Prävention und Diagnose von Zöliakie“, „Fondazione IRCCS CàGranda-Ospedale Maggiore Policlinico – Mailand“, besuchen, werden prospektiv evaluiert Aufarbeitung: routinemäßige Blutuntersuchungen, Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts mit Biopsien; Bestimmung der histologischen Einstufung (Marsh-Oberhuber-Einstufung) und der CD3/CD8-Immunhistochemie; VCE. Ultraschalluntersuchungen des Abdomens und des Dünndarms. Bei klinischer Indikation werden weitere Untersuchungen durchgeführt. Im Detail: DBE bei positiven Befunden bei VCE. Es ist geplant, 60–80 Zöliakie-Patienten pro Jahr und Kontrollpersonen aufzunehmen, mit einer erwarteten Tumorprävalenz von 5 % bzw. 0,5 % bei Zöliakie und Kontrollpersonen.
Nach 18 Monaten ist eine Zwischenanalyse geplant; Am Ende des Projekts, nach 36 Monaten, ist nach Abschluss aller statistischen Auswertungen das Erreichen der erwarteten Fallzahlen geplant.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der diagnostische Nutzen von DBE und VCE bei dieser Patientengruppe
Zeitfenster: Nach 18 Monaten ist eine Zwischenanalyse geplant; Am Ende des Projekts, nach 36 Monaten, ist nach Abschluss aller statistischen Auswertungen das Erreichen der erwarteten Fallzahlen geplant.
Der diagnostische Nutzen des sequentiellen VCE- und DBE-Ansatzes bei Zöliakiepatienten wird mit dem von Nicht-Zöliakiepatienten verglichen, die nach Geschlecht und Alter abgeglichen werden und sich einer VCE wegen obskurer gastrointestinaler Blutung (OGIB) unterziehen. Diese Kohorte von Kontrollpatienten wird prospektiv bei der „Fondazione IRCCS Cà Granda“ ausgewählt und rückwirkend auch aus dem VCELombardy-Register entnommen, in dem etwa 2500 Fälle von OGIB VCE aus dem Jahr 2010 erfasst werden. Darüber hinaus wird die Inzidenz der bei Zöliakie diagnostizierten Tumortypen mit der einer registrierten Bevölkerung (aus dem Krebsregister der Lombardei) verglichen, die alle Einwohner der Provinz Varese (815.362 Einwohner) umfasst, als repräsentativer Index für die Inzidenz dieser Tumoren in die allgemeine Bevölkerung.
Nach 18 Monaten ist eine Zwischenanalyse geplant; Am Ende des Projekts, nach 36 Monaten, ist nach Abschluss aller statistischen Auswertungen das Erreichen der erwarteten Fallzahlen geplant.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein Flussdiagramm zur Früherkennung von Dünndarmtumoren bei CD-Patienten
Zeitfenster: Nach 30 Monaten, in den letzten sechs Monaten
Aus der Analyse der Daten aus Ergebnis 1 und 2 (hauptsächlich Prävalenz von SB-Tumoren in der Zöliakie-Kohorte im Vergleich zu Kontrollen und diagnostische Ausbeute des VCE/DBE-Ansatzes) wird ein diagnostischer und klinischer Algorithmus zum Screening von Zöliakie-Patienten mit erhöhtem Risiko bewertet/vorgeschlagen (siehe Einschlusskriterien) für SB-Tumoren. Darüber hinaus wird für diesen Ansatz eine Kostenwirksamkeitsanalyse dieses Flussdiagramms einschließlich VCE und DBE bei Patienten berechnet, die die vorgeschlagenen Kriterien erfüllen. Die Kostenanalyse basiert auf der aktuellen Gebührenerstattungsliste des Lombardy Regional Healthcare System
Nach 30 Monaten, in den letzten sechs Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Luca Elli, MD PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 167
  • GR-2011-02348234 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Italian Ministry of Health - Young Reasearchers Grant)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dünndarmkrebs

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