Wiederherstellung der Oozyten während der adjuvanten Therapie mit Tamoxifen (TAMOXIFERT)

Neue Chemotherapieschemata und Behandlungsoptionen, die in den letzten 20 Jahren entwickelt wurden, haben zu erhöhten Überlebensraten bei Krebspatientinnen geführt, aber sie verursachen aufgrund ihrer Gonadotoxizität auch Nebenwirkungen wie vorzeitiges Ovarialversagen und Unfruchtbarkeit. Die Hormontherapie erhöht auch die Überlebensraten bei Brustkrebspatientinnen; Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator, reduziert nachweislich das Risiko eines erneuten Auftretens und der Sterblichkeit aufgrund von Brustkrebs, wenn es über 10 Jahre verabreicht wird.

Das Risiko einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz hängt nicht nur von der Gonadotoxizität der Chemotherapie, sondern auch vom Alter der Patientin ab. Obwohl Tamoxifen selbst nicht gonadotoxisch ist, kann es aufgrund der langen Behandlungsdauer und der daraus resultierenden Verzögerung der Geburt die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

Andererseits ist Tamoxifen ein Medikament, das bei Techniken der assistierten Reproduktion verwendet werden kann, um eine Stimulation der Eierstöcke zu induzieren, daher stellt die Tamoxifen-Behandlung, gefolgt von Brustkrebspatientinnen, irgendwie eine Möglichkeit der kontinuierlichen Stimulation der Eierstöcke dar. Konnten während der hormonellen Langzeitbehandlung mit Tamoxifen lebensfähige Eizellen gewonnen werden, besteht die Möglichkeit, diese später zur Wiederherstellung der Fruchtbarkeit einzusetzen.

STUDIENDESIGN:

In die Studie eingeschlossene Patientinnen mit normalen Menstruationsperioden werden durch Sonographie (Antralfollikelzahl) und Hormonspiegel im Serum überwacht: E2 (Östradiol), P4 (Progesteron), FSH (follikelstimulierendes Hormon) und LH (luteinisierendes Hormon) ab der zweiten Tag ihres Zyklus. Patientinnen ohne spontane Menstruation werden alle 15 Tage regelmäßige Besuche durchführen, bis Bilder zu sehen sind, die der Antrumfollikeldefinition entsprechen. Dies wird als Tag 2 des Zyklus betrachtet.

Die Nachsorge der Antralfollikel erfolgt mit Sonographie und Serumhormonspiegeln gemäß den Protokollen der In-vitro-Fertilisationsabteilung des Prüfarztes. Wenn ein Follikel von mehr als 18 mm sichtbar ist, werden 250 µg hCG (humanes Choriongonadotropin) verabreicht und 36 Stunden danach wird eine transvaginale Oozytenentnahme durchgeführt. Am Tag +2 und +3 wird die Qualität von Eizellen und Embryonen gemäß der morphologischen ASEBIR-Klassifikation (Vereinigung für das Studium der Reproduktionsbiologie) bewertet. Embryonen Grad 1 und 2 am Tag +3 werden kryokonserviert.

Bei Patientinnen, die nach Abschluss ihrer onkologischen Behandlung assistierte Reproduktionstechnologien benötigen, um schwanger zu werden, werden ihre Embryonen aufgetaut und anschließend übertragen.

NACHVERFOLGEN:

Während der Verwendung der entnommenen Eizellen oder bis zum Ende der Schwangerschaft, falls die Patientin schwanger wird.

In Anbetracht dessen, dass die meisten Patienten in unserem Zentrum eine 5-jährige Tamoxifen-Behandlung erhalten, wird von einer maximalen Nachbeobachtung von 6 Jahren ausgegangen.