Wirksamkeit und Sicherheit von Lacosamid als Zusatztherapie bei Patienten ab 1 Monat

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist männlich oder weiblich von > = 1 Monat (dh 4 Wochen nach der vollen Laufzeit [37 Wochen Gestationsalter]) bis zum Alter von < 4 Jahren
• Das Subjekt hat eine Diagnose von Epilepsie mit fokalen Anfällen. Die Ergebnisse von >=1 vorherigem EEG und >=1 Magnetresonanztomographie/Computertomographie-Scan sollten mit dieser Diagnose übereinstimmen
• Das Subjekt wiegt bei Besuch 1 >=4 kg bis <30 kg
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor Besuch 1 >= 2 partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung während jedes aufeinanderfolgenden 7-Tage-Zeitraums erlebt
• Das Subjekt hat >= 2 partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung während des End-of-Baseline-Video-EEG. Elektrografische Anfälle sind definiert als erkennbare iktale Muster auf einem EEG, an denen >=2 benachbarte Elektroden beteiligt sind. Die Anfälle werden als einseitige oder stark asymmetrische abnorme epileptiforme Entladung mit einer Gesamtdauer von > 10 Sekunden eingeleitet
• Das Subjekt befindet sich auf einem stabilen (gleichzeitig oder nacheinander) Dosierungsschema von 1 bis 3 AEDs. Das Dosierungsschema der begleitenden AED-Therapie muss für einen Zeitraum von >=2 Wochen vor Visite 1 konstant gehalten werden. Eine stabile tägliche Dosierung eines begleitenden Benzodiazepins (BZD) wird als begleitendes AED angesehen
• Die Vagusnervstimulation (VNS) ist erlaubt und wird nicht als begleitende AED gezählt. Das VNS-Gerät muss vor Besuch 1 für >=6 Monate implantiert worden sein; Die Geräteeinstellungen müssen für >=2 Wochen vor Besuch 1 und während der Baseline-, Behandlungs- und Übergangsperioden stabil gehalten werden. Die Verwendung des VNS-Gerätemagneten ist erlaubt
• Das Subjekt ist ein akzeptabler Kandidat für eine Venenpunktion

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ausschließlich Fieberkrämpfe erlebt. Das Auftreten von Fieberkrämpfen zusätzlich zu fokalen Anfällen ist nicht ausschließend
• Das Subjekt befindet sich auf einer ketogenen Diät, die sich entweder innerhalb der 4 Wochen vor Besuch 1 geändert hat oder sich voraussichtlich während der Studie ändern wird
• Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute
• Der Proband hat nach Meinung des Prüfarztes eine klinisch relevante EKG-Abnormalität (z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades in Ruhe oder ein korrigiertes QT-Intervall [QTc] >=450 ms)
• Das Subjekt hat eine hämodynamisch signifikante angeborene Herzerkrankung
• Das Subjekt hat eine arrhythmische Herzerkrankung, die eine medizinische Therapie erfordert
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von schweren anaphylaktischen Reaktionen infolge der Einnahme von Medikamenten oder schweren Blutdyskrasien
• Das Subjekt hat nicht-epileptische Ereignisse, die mit Krampfanfällen verwechselt werden könnten. Patienten können eingeschlossen werden, wenn epileptische Ereignisse klar unterschieden werden können und die Häufigkeit die Einschlusskriterien der Studie erfüllt
• Das Subjekt hat eine aktuelle Diagnose des Lennox-Gastaut-Syndroms, Epilepsie partialis continua, primäre generalisierte Epilepsie, Dravet-Syndrom oder Anfälle, die nicht partiellen Ursprungs sind
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit generalisiertem konvulsivem Status epilepticus <= 2 Monate vor dem Screening (Besuch 1)
• Das Subjekt wurde mit Felbamat behandelt und hatte bei dieser Behandlung schwerwiegende Toxizitätsprobleme (definiert als Leberversagen, aplastische Anämie). Patienten, die < 12 Monate mit Felbamat behandelt wurden, sind ausgeschlossen. Probanden, die vor Visite 1 für >= 12 Monate mit Felbamat behandelt wurden und bei denen keine ernsthaften Toxizitätsprobleme aufgetreten sind, sind teilnahmeberechtigt
• Das Subjekt hat eine akute oder subakut fortschreitende Erkrankung des zentralen Nervensystems. Das Subjekt hat Epilepsie als Folge einer fortschreitenden zerebralen Erkrankung oder einer anderen fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankung (bösartiger Hirntumor oder Rasmussen-Syndrom)
• Das Subjekt hat eine bekannte kardiale Natriumkanalopathie, wie das Brugada-Syndrom