Eine Open-Label-Überwachungsstudie nach der Markteinführung nach der Transfusion von INTERCEPT-Thrombozytenkomponenten (PIPER)

Die Studie wird eine Pilot-Einlaufphase und zwei aufeinanderfolgende Kohortengruppen für jedes Zentrum haben.

Pilot-Run-in-Periode Die Pilot-Run-in-Phase wird in jedem Zentrum mit einer Gruppe von mindestens 5 Patienten durchgeführt, die nur konventionellen PCs ausgesetzt sind und deren informierte Zustimmung zur Datenerhebung geben. Der Zweck dieses Pilotlaufs ist es, die Studienlogistik und Datenerhebungsmethoden innerhalb jedes Studienzentrums zu evaluieren. Die Datenerhebung unterscheidet sich nicht von der in den beiden aufeinanderfolgenden Patientenkohorten erforderlichen. Die Daten aus der Pilotphase fließen in die Datenanalyse für die Behandlungsvergleiche ein.

Kontroll- und INTERCEPT-Kohorten Nach der Einlaufphase wird die Studie in zwei aufeinanderfolgenden Kohortenperioden durchgeführt. Für beide Kohorten ist vor jedem Studienverfahren eine informierte Zustimmung zur Datenerhebung ohne studienspezifische Behandlungsintervention und unter Vertraulichkeit der Patienten erforderlich.

Während des Zeitraums der Kontrollkohorte werden bei den Patienten Studiendaten nach der Transfusion nur mit konventionellen PCs für bis zu 21 Tage Transfusionsunterstützung gesammelt, wenn dies klinisch indiziert ist und dem lokalen Versorgungsstandard entspricht. Während der INTERCEPT-Phase erhalten die Patienten nur INTERCEPT-PCs unter derselben klinischen Behandlungsrichtlinie. Die Patienten werden in jeder Kohorte nur mit Studien-PCs des zugewiesenen Behandlungstyps (konventionell oder INTERCEPT) transfundiert. Patienten, die in die konventionelle Kontrollkohorte aufgenommen wurden, werden von der Teilnahme an der Studie in der INTERCEPT-Kohorte ausgeschlossen.

Die Aufnahme wird nach Studienzentrum und Art der primären Krankheitstherapie (nur Chemotherapie oder HSCT mit myeloablativer, nicht-myeloablativer oder Konditionierung mit reduzierter Intensität) stratifiziert.

Für beide Kohorten werden die Patienten mit Studien-PC-Transfusionen für maximal 21 Tage oder bis zur Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen unterstützt. Patienten gelten als von einer Thrombozytentransfusion unabhängig, wenn mehr als 5 Tage nach der Exposition gegenüber einer Studien-PC-Transfusion vergangen sind. Wenn ein Patient Thrombozytenunabhängigkeit erreicht, hat der Patient die Studien-PC-Transfusionsperiode abgeschlossen (selbst wenn er anschließend einen anderen Zyklus der Thrombozytenunterstützung wieder aufnimmt).

Für die Pilotphase und beide Kohortenperioden sollten alle Ausgangs-O2-Sättigungswerte, falls in der Krankenakte verfügbar, im eCRF aufgezeichnet werden. O2-Messungen im Zusammenhang mit jeder Form der Atemtherapie (außer Raumbelüftung) sollten mit der indizierten Atemtherapie für jeden Therapietag aufgezeichnet werden. Liegen an einem Tag mehrere Messwerte in der Krankenakte vor, wird der schlechteste Wert erfasst.

Die Datenerhebung für alle Teilnehmer umfasst: Ausgangs-Krankheitsmerkmale des Patienten, einschließlich Primärerkrankung, Art der HSCT (Auto, Allo, Nabelschnurblut, Matched Related oder Matched Unrelated) oder Art der Chemotherapie und Medikation bei Studieneintritt und während des Studienbeobachtungszeitraums . Der klinische Atmungsstatus des Patienten, einschließlich, falls verfügbar, einer Thorax-Bildgebungsstudie zu Studienbeginn und O2-Sättigung durch nicht-invasive Pulsoximetrie, sofern in der Krankenakte vor der ersten Studientransfusion in jeder Kohortenperiode verfügbar, wird ebenfalls aufgezeichnet.

Innerhalb jeder Studienkohorte werden die Patienten maximal 28 Tage lang (7 Tage Überwachung nach bis zu 21 Tagen PC-Transfusionsunterstützung der Studie) auf den primären Endpunkt der assistierten Beatmung untersucht. Patienten mit assistierter Beatmung innerhalb des definierten Zeitrahmens werden sowohl vom Prüfarzt (basierend auf den in der Krankenakte dokumentierten Diagnosen) als auch vom Pulmonary Adjudication Panel anhand der Berliner Kriterien weiter auf ARDS untersucht. Darüber hinaus werden UE (einschließlich TR) aus der primären Krankenakte für 24 Stunden nach Beginn jeder Studien-PC-Transfusion erfasst.; SAEs (einschließlich ARDS), CSPAEs (UEs Grad 2 oder höher, die das Atmungssystem betreffen) und Mortalität werden für 7 Tage nach jeder Studientransfusion erfasst (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Abbruch der ambulanten Thrombozytentransfusionsunterstützung, je nachdem, was früher eintritt). Die Prüfärzte werden die Intensität jedes UE und SAE bewerten und ihre Einschätzung der Beziehung jedes UE und SAE zur Studientransfusion abgeben. Patienten, bei denen das Ergebnis einer assistierten Beatmung, ARDS oder CSPAEs auftritt, werden wie in der Zusammenfassung und im Abschnitt 8.1 des Protokolls unter „Beurteilung der pulmonalen unerwünschten Ereignisse“ beschrieben untersucht.

Bei Patienten, die vor Studientag 21 eine Thrombozytenunabhängigkeit erreichen, werden UE 24 Stunden lang nach Beginn der letzten Thrombozytentransfusion der Studie vor der Thrombozytenunabhängigkeit erfasst; Das Ergebnis der assistierten Beatmung, SUE, ARDS, CSPAE und Mortalität wird 7 Tage nach der letzten Studien-PC-Transfusion vor der Thrombozytenunabhängigkeit (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Abbruch der ambulanten Thrombozytentransfusionsunterstützung, je nachdem, was früher eintritt) erfasst.

Bei Patienten, die länger als 21 Tage PC-Transfusionsunterstützung benötigen, werden UE bis zu 24 Stunden nach Beginn der letzten Thrombozytentransfusion bis einschließlich Tag 21 aufgezeichnet; Das Ergebnis der assistierten Beatmung, SUE, ARDS, CSPAE und Mortalität wird bis zu maximal 28 Tage (7 Tage nach bis zu 21 Tagen Thrombozytentransfusionsunterstützung), 7 Tage nach Beginn der letzten Studientransfusion innerhalb des 21 -Tages-Studientransfusionszeitraum (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Abbruch der ambulanten Thrombozytentransfusionsunterstützung, je nachdem, was früher eintritt). Die niedrigsten täglichen O2-Sättigungswerte in der Krankenakte werden ebenfalls auf dem eCRF aufgezeichnet.

Studienspezifisches Forschungspersonal überprüft die Krankenakte des Patienten und zeichnet die Studienergebnisse auf elektronischen Fallberichtsformularen (eCRF) auf. Die Intensität von UE und SUE wird nach der neuesten Version des Klassifizierungssystems Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eingestuft. TR wird auch gemäß dem CDC National Healthcare Safety Network (NHSN) Biovigilance Component Hemovigilance Module Surveillance Protocol (NHSN Protocol) bewertet.