Analgetische Wirksamkeit verschiedener Dosen von Saccharose während der Blutentnahme bei Frühgeborenen

Dies ist eine kontrollierte, randomisierte, doppelblinde (Double-Dummy)-Studie zur Bewertung der analgetischen Wirksamkeit von Saccharose. Das Studienpersonal bewertet alle angeborenen Neugeborenen, die auf der neonatalen Intensivstation (NICU) mit einem Gestationsalter (GA) ≤ 36 + 6 Wochen aufgenommen wurden; die Neugeborenen werden basierend auf dem vordefinierten Studieneinschluss / -ausschluss sofort auf ihre Eignung untersucht Kriterien.

Anschließend werden die Eltern über die Studie informiert und die schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben. Diejenigen, die in Frage kommen, werden durch eine computergenerierte Randomisierungsliste randomisiert in die Studie aufgenommen.

Die Population der Studie besteht aus Frühgeborenen, denen Blutproben entnommen werden. Es wird geschätzt, dass etwa 144 Frühgeborene (72 pro Gruppe entweder per Fersenblutentnahme oder Venenpunktion) in die randomisierte Studie aufgenommen werden.

Alle geeigneten Neugeborenen, deren Eltern der Teilnahme an der Studie durch Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zugestimmt haben, werden randomisiert, sobald sie auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen werden.

Diese Studie wird in 3 Phasen durchgeführt:

• Vor-Randomisierung Die folgenden Punkte werden eingeholt: Anamnese der Mutter, einschließlich Kranken- und Schwangerschaftsgeschichte der Mutter, Schwangerschaftsvorsorgestatus; Vorgeburtliche Analgetika und Beruhigungsmittel, die der Mutter verabreicht werden; Geschätztes GA, Geburtsgewicht und Länge. Alle Daten müssen auf dem Case Report Form (CRF) vermerkt werden;
• Studienphase: Frühgeborene, denen Blutproben durch Hautöffnungsverfahren unterzogen werden und die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert, sobald die ärztliche Entscheidung getroffen wurde, das Blut zu ertränken, entweder zu Saccharose 24% 0,3 ml, wenn ≤ 1000 g oder 0,5 g ml bei > 1000 g zwei Minuten vor dem Hautaufriss oder Saccharose 24 % 0,3 ml bei ≤ 1000 g oder 0,5 ml bei > 1000 g zwei Minuten vor und während des Hautaufrisses gemäß einer computergenerierten Randomisierungsliste . Ein geschulter Bediener (eine Krankenschwester oder ein Arzt) führt Fersenstiche mit einer automatischen Lanze (Tenderfoot® Mikro-Frühchen für Säuglinge < 1000 g und Tenderfoot® Frühchen für Säuglinge > 1000 Gramm) und eine Venenpunktion mit einer Schmetterlingsnadel 23--25 Gauge durch . Jede Hautverletzung, entweder Fersenstich oder Venenpunktion, wird für jeden Patienten notiert; Patienten werden während der Blutentnahme per Video aufgezeichnet, damit mindestens zwei Bediener die analgetische Wirksamkeit des Eingriffs durch algometrische Messungen bewerten können. Bei einer Untergruppe von Patienten wird auch der Hautleitwert gemessen.

Algometrische Messungen: Die Schmerzbewertung wird durchgeführt, indem das Video des Verfahrens visualisiert wird. Zwei verschiedene Gutachter vergeben unabhängig voneinander den Schmerz-Score mit:

1. Frühkindliches Schmerzprofil (PIPP) 30 und 60 Sekunden nach der Hautpunktion
2. Face, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC)-Skala bei 30 Sekunden
3. Indirekte visuelle Analogskala (VAS) bei 30 Sekunden für Übereinstimmung zwischen Bewertern. Eine Woche später werden dieselben Gutachter erneut die Schmerzwerte für die Intra-Rater-Vereinbarung zuweisen.

Instrumentelle PAIN-Untersuchungen: Der Schmerzmonitor ist ein Instrument, das SC misst. Es erkennt den Leitfähigkeitsgradienten der Hand- oder Fußhaut, der in direktem Zusammenhang mit den schmerzhaften Reizen steht. Das sympathische Nervensystem setzt Acetylcholin frei, das auf Muskarinrezeptoren einwirkt und als Reaktion auf schmerzhafte Reize ein Schwitzen und einen SC-Anstieg auslöst. Der Schmerzmonitor ist einfach zu bedienen: An der Fußsohle des Neugeborenen positionierte Baumelektroden sind mit dem zentralen System verbunden. Der Schmerzmonitor reagiert sofort und kontinuierlich auf Reize, ohne von hämodynamischen Schwankungen oder neuromuskulären Blockaden beeinflusst zu werden. Die Messung wird auf einem kompatiblen Computermonitor durch eine Grafikfunktion mit SC-Werten in Mikrosiemens auf der Ordinatenachse und Zeit auf der Abszissenachse dargestellt. Die mit stressigen und schmerzhaften Stimuli verbundene SC-Variabilität wird durch Spitzen dargestellt, und der Bereich unter den Spitzen definiert die Schmerzintensität zum Zeitpunkt der Erkennung. Während der Überwachung können Sie jeden Eingriff am Patienten (Medikamente, Blutentnahme etc.) direkt auf der Grafik notieren. Die Erkennung kann mit Excel zur statistischen Analyse extrapoliert werden.

- Follow-up-Phase: Sie beginnt mit dem Ende der Blutproben. Die Untersuchungen werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus fortgesetzt.

AE, die während der Studienphase andauern, sowie klinische Ergebnisse (das sind wichtige klinische Diagnosen) werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus bewertet. Klinische Daten werden auf CRF aufgezeichnet. Darüber hinaus werden bei der Entlassung aus dem Krankenhaus folgende Informationen erhoben:

• Anzahl früherer Eingriffe zur Hautöffnung
• Anzahl früherer Saccharosedosen
• Klinischer Zustand des Säuglings
• Dauer des Krankenhausaufenthalts
• Anzahl der belüfteten Tage
• Bedarf an Sauerstoff/Überwachung bei der Entlassung
• Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation