SV-BR-1-GM bei metastasiertem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Histologische Bestätigung von Brustkrebs mit rezidivierenden und/oder metastatischen Läsionen über den Untersuchungsort.

  • Patientinnen mit neuem oder progressivem Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn sind förderfähig, vorausgesetzt:

    1. Es besteht keine Notwendigkeit für Steroide und die Patienten haben seit mindestens 2 Wochen keine Steroide erhalten
    2. Kein einzelner Tumor ist größer als 50 mm3
    3. ECOG-Status <3
    4. Der Tumor wirkt nicht auf die Arteria cerebri media/den Sprachmotorstreifen
    5. Wenn chirurgisch debulkiert, muss die Operation geheilt sein und seit der Vollnarkose müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein

    6. Die Patienten stimmen MRT-Untersuchungen in 3- bis 4-wöchigen Abständen zu, bis bei mindestens 2 bildgebenden Untersuchungen eine Tumorregression nachweisbar ist. In keinem Fall darf das Intervall zwischen MRT-Untersuchungen länger als 3 Monate sein. Eine MRT-Untersuchung kann jederzeit eingeleitet werden, wenn die Patienten neue oder sich deutlich verschlechternde Symptome und/oder die Einführung von Steroiden entwickeln

       2. Nachweis einer anhaltenden, wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung, für die es keine bekannte oder etablierte Behandlung mit kurativer Absicht gibt, nachdem mindestens ein Zyklus der systemischen Standardbehandlung mit Chemotherapie (und gegebenenfalls einer endokrinen Therapie) fehlgeschlagen ist

       3. Mindestens 18 Jahre alt und weiblich sein

       4. Voraussichtliches Überleben von mindestens 4 Monaten

       5. Einen angemessenen Leistungsstatus haben (ECOG 0-2)

       6. Die Hormontherapie der Patientinnen kann fortgesetzt werden, sofern es eindeutige Hinweise auf eine Tumorprogression gibt

       7. eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

       Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte Chemotherapie (innerhalb von 3 Wochen), XRT innerhalb von 3 Wochen, möglicherweise frühere Immuntherapie (Absetzen innerhalb von 3 Wochen) oder Vollnarkose/größere Operation (innerhalb von 3 Wochen). Die Patienten müssen sich von allen bekannten oder erwarteten Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung erholt und eine behandlungsfreie „Washout“-Periode von 3 Wochen vor Beginn dieses Programms durchlaufen haben (8 Wochen für Personen, die Nitrosoharnstoff oder Mitomycin erhalten).
  2. Vorgeschichte einer klinischen Überempfindlichkeit gegen GM-CSF, Interferon-alpha-2b (Merck), Hefe, Rindfleisch oder andere Komponenten, die bei der Herstellung des experimentellen Impfstoffs verwendet wurden.
  3. BUN >30 und ein Kreatinin >2.
  4. Absolute Granulozytenzahl < 1000; Blutplättchen < 100.000.
  5. Bilirubin > 2,0; alkalische Phosphatase >5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT/AST >2x ULN.
  6. Proteinurie >1+ bei Urinanalyse oder >1 g/24 Std.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF, bestimmt durch Herzecho oder MUGA-Scan) unterhalb der normalen Grenzen des einrichtungsspezifischen Testbereichs. Diese Bewertung kann nach Ermessen des Prüfarztes mit Zustimmung des Sponsors einmal wiederholt werden.
  8. Herzerkrankung im Stadium 3 oder 4 der New York Heart Association.
  9. Ein Pleuraerguss mittleren Schweregrades oder schlimmer.

  10. Jede Frau im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie:

      1. Stimmt zu, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden und
      2. Hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest.
  11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  12. Patienten mit gleichzeitiger Zweitmalignomität. Personen mit früheren Malignomen, die wirksam behandelt wurden und für mehr als 24 Monate keine Behandlung benötigen, sind förderfähig, sofern eindeutig dokumentiert ist, dass das aktuelle Lokalrezidiv oder die Metastasenstelle ein Rezidiv des primären Malignoms der Brust darstellt.
  13. Patienten, die HIV-positiv sind (nach Selbstauskunft) oder klinische oder Labormerkmale aufweisen, die auf AIDS hinweisen.
  14. 14. Patienten, die systemische Steroide in einer Dosis von >10 mg/Tag Prednison benötigen. Eine Betablocker-Therapie ist zwar kein Ausschlusskriterium, wird jedoch nicht empfohlen, und es sollten nach Möglichkeit Alternativen gesucht werden. Der Betablocker könnte die Anwendung von Epinephrin für die seltene Möglichkeit einer Anaphylaxie beeinträchtigen. Antikoagulanzien müssen vom Prüfarzt mit Benachrichtigung des Sponsors genehmigt werden.
  15. Patienten, die wegen einer rheumatologischen oder Autoimmunerkrankung behandelt werden, es sei denn, der Prüfarzt hat dies in Absprache mit dem Sponsor genehmigt (z. B. als Ersatztherapie für Autoimmunthyreoiditis oder Diabetes).
  16. Patienten mit schwerer psychiatrischer (d.h. Schizophrenie, bipolare oder Borderline-Persönlichkeitsstörung) oder andere klinisch fortschreitende schwerwiegende medizinische Probleme, sofern nicht vom PI genehmigt.
  17. Männliche Brustkrebspatienten.
  18. Patienten dürfen nicht an einer gleichzeitigen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, sie wurde von PI genehmigt.