Vitamin-D-Ergänzung und Sonnenlichtexposition bei brasilianischen Frauen, die in entgegengesetzten Breitengraden leben (Die D-SOL-Studie) (D-SOL)

Während dieser Studie wurden die Probanden gebeten, die Clinical Investigation Unit, FHMS, University of Surrey im Vereinigten Königreich oder die Research Clinic, Faculty of Nutrition, Federal University of Goiás in Brasilien, zweimal zu Beginn der Studie für die Baseline zu besuchen Messungen und zum Abschluss der Studie. Die Forscher untersuchten vier bis acht nüchterne Probanden pro Studienmorgen. Die Probebesuche dauerten jeweils etwa 45-60 Minuten und fanden morgens (7.00-11.00 Uhr) statt. Den Teilnehmern wurden am Ende ihres Termins Erfrischungen angeboten.

Wenn die Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie gescreent werden wollten, erhielten sie das Teilnehmerinformationsblatt und wurden dann anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie anhand eines „Screening-Fragebogens“ überprüft, der von einem Mitglied des D-SOL-Forschungsteams telefonisch verwaltet wurde oder selbst gemeldet per E-Mail.

Baseline-Besuch:

Falls berechtigt, wurden die Teilnehmer zum Baseline-Besuch eingeladen. Bei diesem Besuch hatten sie zunächst Zeit, das Informationsblatt für Teilnehmer und eventuelle Fragen zur Studie zu besprechen. Die Einverständniserklärung wurde besprochen und die Teilnehmer wurden gebeten, das Einverständnisformular zu unterschreiben, und boten ihnen eine Kopie an, die sie für sich behalten sollten.

Basisverfahren:

• Fragebogen zu Gesundheit und Lebensstil, der von einem Mitglied des D-SOL-Forschungsteams durchgeführt wird.
• Anthropometrie und Blutdruck gemessen und nüchterne Blutprobe entnommen (Serumspiegel von 25OHD, 1,25-Dihydroxyvitamin D, Serumkalzium, Albumin, Parathormon, C-terminales Telopeptid (CTX) ≈25 ml) mit zusätzlichen ≈10 ml für Genetik Profilerstellung und ≈15 zur Speicherung für zukünftige Messungen von Ernährungsmarkern.
• pQCT-Scan des nicht dominanten Unterarms (Versuch im Vereinigten Königreich) oder Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Scan (Versuch in Brasilien).
• Bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) für die Körperzusammensetzung.
• Bereitstellung einer zufällig zugewiesenen täglichen Ergänzung (Vorrat für 30 Tage), Ernährungstagebücher und Sonnenlichtdosimeter und Tagebuch der Sonnenlichtexposition, die bei einem 12-wöchigen Besuch zurückgegeben werden müssen. Details zum Folgetermin vereinbart.

Letzter Besuch

• Abschließendes Gespräch über unerwünschte Ereignisse/Compliance mit Prüfarzt abgeschlossen.
• Tägliches Outdoor-Expositionstagebuch, Ernährungstagebuch und Sonnenlichtdosimeter vom Teilnehmer erhalten und beim Besuch auf Konsistenz überprüft.
• Anthropometrie und Blutdruck gemessen und Blutprobe genommen (Serumspiegel von 25OHD, 1,25-Dihydroxyvitamin D, Serumkalzium, Albumin, Parathormon, C-terminales Telopeptid (CTX) ≈25 ml) mit zusätzlichen ≈10 ml für genetisches Profiling und ≈15 zur Speicherung für zukünftige Messungen von Ernährungsmarkern.
• Bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) für die Körperzusammensetzung.

DNA-Profilierungsverfahren – Nach 12 Wochen: Auswahl der Teilnehmerproben, die die besten und schlechtesten auf die Supplementation ansprechenden Personen in jeder Gruppe umfassen, vorbehaltlich einer vorherigen Zustimmungserklärung, die vom Teilnehmer unterschrieben wurde. Vitamin-D-verwandte Gene werden in DNA genotypisiert, die aus den Blutproben der Studie isoliert wurde, DNA wird extrahiert und Vitamin-D-Polymorphismen werden von den Genlabors der University of Surrey bestimmt.

Ein ausgebildeter Phlebotomist entnahm die im Rahmen des Studienprotokolls erforderlichen Blutproben. Eine medizinische Versorgung war jederzeit verfügbar.

Während der gesamten Dauer der Studie wurden die Teilnehmer alle 14 Tage telefonisch kontaktiert, um Probleme mit unerwünschten Ereignissen und Compliance zu besprechen und eine gute Kommunikation mit den Teilnehmern aufrechtzuerhalten. Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) würde dieses aufgezeichnet und sowohl dem Sponsor (Universität von Surrey) als auch der Ethikkommission von Surrey gemeldet.

Das Abschlussinterview wurde beim Abschlussstudienbesuch durchgeführt. Die Teilnehmer wurden auch gebeten, alle Ergänzungen zurückzugeben, die versäumt wurden, um die Einhaltung zu bestätigen.

Für Teilnehmer der University of Surrey: Am nicht-dominanten Unterarm des Teilnehmers wurde beim Baseline-Besuch ein peripherer quantitativer Computertomographie-Scan (pQCT) durchgeführt, um die volumetrische Knochenmineraldichte an der 4 %- und 66 %-radialen Stelle zu messen. Dies ermöglicht separate Messungen der trabekulären volumetrischen Knochenmineraldichte (vBMD) und der trabekulären Fläche (4 % Stelle) und der kortikalen vBMD und der kortikalen Fläche (66 % Stelle) sowie des Stärke-Dehnungs-Index, ein Maß für die Knochenstärke. pQCT misst neben der Knochendichte auch die Knochengeometrie. Daher kann die Muskelquerschnittsfläche bestimmt werden, die ein Maß für die Muskelkraft ist, an die die Knochenstärke angepasst ist. Ein Scan wurde nur zu Studienbeginn durchgeführt und die effektiven Expositionsdosen lagen zwischen ~1,5 und 1,8 uSv.

Für Teilnehmer der Federal University of Goiás: Die Körperzusammensetzung (absolute und relative Menge an Mager- und Fettmasse), die Mineraldichte des gesamten Körpers und die Knochenmineraldichte der unteren Wirbelsäule und des Oberschenkelknochens wurden mit der Verwendung von DEXA gemessen (befindet sich in der Ernährungsklinik der Federal Universität Goiás), nur zu Studienbeginn. Zu Beginn wurden für jeden Teilnehmer zwei Scans durchgeführt: einer zur Beurteilung der Mineraldichte und Körperzusammensetzung des gesamten Körpers und der andere zur spezifischen Beurteilung des Frakturrisikos durch Scannen der Wirbelsäule und des Femurkopfes. Effektive Expositionsdosen für diese Scans sind ~8uSv bzw. ~4uSv.

Ergebnisse der Körperzusammensetzung, des Vitamin-D-Status und der Nahrungsaufnahme aus den selbstberichteten Ernährungstagebüchern werden den Probanden auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Die Ergebnisse der Blutanalyse werden dem Probanden mitgeteilt, wenn gesundheitliche Bedenken bestehen. Wenn die Ergebnisse in gesunden Bereichen liegen, werden die Teilnehmer nicht kontaktiert, es sei denn, sie fordern diese Informationen ausdrücklich an. Die Prüfärzte werden ihren Hausarzt (GP) nicht kontaktieren, wenn in der Studie Bedenken geäußert werden, aber die Prüfärzte betonen, dass sie sich selbst an ihren Hausarzt wenden sollten, um die Ergebnisse zu besprechen.

Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki (2008), den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis und in Übereinstimmung mit den „Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2004“ und den „Amended Regulations 2006“ durchgeführt.

Das ausführliche Protokoll und die Begleitdokumente wurden der Ethikkommission der Universität Surrey und der Bundesuniversität Goiás, Brasilien, zur Überprüfung vorgelegt. Die Studie erhielt vor Beginn der Studie von beiden Ausschüssen ein positives ethisches Gutachten. Jährliche Fortschrittsberichte und ein Abschlussbericht werden den Ethikkommissionen gemäß ihren jeweiligen Reglementen vorgelegt.