Apremilast und mittelschwere bis schwere chronische Handdermatitis (CHD)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18-79 Jahren.
2. Muss im Allgemeinen bei guter Gesundheit sein (mit Ausnahme der zu untersuchenden Krankheit), wie vom Ermittler beurteilt, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Labors und Urinanalyse. (HINWEIS: Die Definition von guter Gesundheit bedeutet, dass ein Proband keine unkontrollierten signifikanten Komorbiditäten hat).
3. Klinische Diagnose einer KHK definiert als Handdermatitis für mehr als 6 Monate oder mehr als 2 Schübe innerhalb von 12 Monaten.
4. Mittelschwere bis schwere KHK, definiert als PGA-Score von 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer).
5. Vorgeschichte von AD, Kinderekzem, ACD oder ICD.
6. Vorgeschichte einer Krankheit, die auf eine konventionelle Behandlung nicht anspricht (d. h. Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, Phototherapie) für KHK. Mangelndes Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als unbefriedigendes Ergebnis (kein Ansprechen, vorübergehendes Ansprechen auf laufende Behandlung oder mangelnde Verträglichkeit) basierend auf der Anamnese und den Krankenakten.
7. Keine anderen aktiven Hauterkrankungen oder akuten Hautinfektionen dominieren das klinische Bild.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden§ anwenden:

Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Tubenligatur; oder Vasektomie des Partners;

ODER

Option 2: Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht; PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

† Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Tagen nicht postmenopausal war Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

§ Die gewählte Form der Empfängnisverhütung der weiblichen Probandin muss zum Zeitpunkt der Randomisierung der weiblichen Probandin in die Studie wirksam sein (z. B. sollte eine hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 28 Tage vor der Randomisierung begonnen werden).

Ausschlusskriterien:

1. <18 oder >79 Jahre alt.
2. Nachweis von Tinea Mannum an den Händen (bestätigt durch positive Pilzkultur).
3. Nachweis einer aktiven unbehandelten Infektion (Bakterien, Pilze, Viren usw.) mit Beteiligung der Hände bei der Grunduntersuchung.
4. Anwendung von topischen Kortikosteroiden an den Händen innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch.
5. Anwendung eines topischen Calcineurin-Inhibitors (Tacrolimus, Pimecrolimus) an den Händen innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch.
6. Anwendung von Crisaborol an den Händen innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch.
7. Verwendung von lichtbasierten Behandlungen an den Händen innerhalb von 1 Monat vor dem Basisbesuch.
8. Anwendung einer systemischen Therapie (Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat, Alitretinoin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation ODER 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Unfähigkeit, Studienbesuche durchzuführen oder erwartete schlechte Compliance.
10. Schwangere oder stillende Mütter. Geeignete Frauen im gebärfähigen Alter müssen strenge Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen einhalten, die einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und bei nachfolgenden Besuchen umfassen.
11. Vorgeschichte von Tuberkulose, Hepatitis B, C oder HIV.
12. Jegliche Anamnese oder Hinweise auf eine medizinische Komorbidität, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
13. Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
14. Außer der untersuchten Krankheit jede klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgelegte) kardiale, endokrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, renale, hämatologische, immunologische Erkrankung oder andere schwere Erkrankung, die derzeit nicht kontrolliert werden kann.
15. Lebensbedrohliche Krankheit, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen.
16. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
17. Vorgeschichte eines Suizidversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden vor dem Screening oder der Randomisierung oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte.

18. Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, außer:

    1. Behandelte [d. h. geheilte] Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut ohne Anzeichen eines Rezidivs innerhalb der letzten 5 Jahre.
    2. Behandelte [d. h. geheilte] zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.
19. Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
20. Vorbehandlung mit Apremilast.